Clk3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Clk3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00265

品系全称

C57BL/6JCya-Clk3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-102414-Clk3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Clk3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00265) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
CDC-like kinase 3
基因别称
-
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007713.5 | Ensembl: ENSMUST00000215233
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
CLK3,也称为CDC-like kinase 3,是一种双特异性蛋白激酶,能够识别并磷酸化含有丝氨酸/苏氨酸和酪氨酸的底物。CLK3在细胞内发挥着多种生物学功能,包括调节基因剪接、影响细胞增殖和发育过程等。CLK3的表达水平在多种癌症中发生改变,提示其可能参与肿瘤的发生和发展。

在胆管癌(CCA)中,CLK3的表达水平显著上调,且存在一个频繁出现的Q607R突变,该突变赋予CLK3激酶结构域功能获得性改变。研究发现,CLK3的高表达与CCA患者的核苷酸代谢重编程密切相关,通过直接磷酸化USP13的Y708位点,促进其与c-Myc结合,从而阻止Fbxl14介导的c-Myc泛素化,并激活嘌呤代谢基因的转录。此外,CCA相关的CLK3-Q607R突变体能够增强USP13-Y708磷酸化,并提高c-Myc的活性。而c-Myc转录上调CLK3的表达,形成一个正反馈回路。研究还发现,盐酸他克林是一种潜在药物,能够抑制异常CLK3诱导的CCA进展[1]。

在结直肠癌(CRC)中,CLK3的表达水平也显著升高,且与疾病的临床分期和预后不良相关。功能实验表明,CLK3过表达能够促进CRC细胞的增殖和ATP产生,而CLK3基因敲低则抑制细胞增殖和肿瘤生长。机制研究表明,CLK3通过稳定JAK2蛋白水平,正向调节IL-6/STAT3信号通路,从而促进CRC细胞的增殖[2]。

除了在肿瘤中的作用外,CLK3还在早期胚胎发育中发挥重要作用。研究发现,CLK3在小鼠胚胎的神经组织中高表达,且与神经标记基因的表达密切相关。CLK3的过表达和敲低实验表明,CLK3对于神经组织的形成至关重要,提示CLK3在神经发育中发挥重要作用[3]。

在肝细胞癌(HCC)中,CLK3的表达水平也显著上调,且与疾病的临床分期和预后不良相关。功能实验表明,CLK3基因敲低能够抑制HCC细胞的生长、侵袭和迁移,并抑制肿瘤的生长。此外,CLK3被证实是miR-144的直接靶点,miR-144的表达水平与CLK3的表达水平呈负相关。miR-144过表达能够抑制HCC细胞的生长和转移,而CLK3过表达则部分逆转了miR-144的抑制作用。机制研究表明,miR-144过表达能够抑制Wnt/β-catenin信号通路,而CLK3过表达则部分恢复了Wnt/β-catenin信号通路的活性[4]。

此外,研究发现,CLK3在人造血干细胞(HSCs)的发育过程中发挥重要作用。CLK3通过调节HMGA2的可变剪接,影响HSCs的分子身份和发育特征。CLK3与HMGA2形成了一个功能轴,共同调节HSCs的发育过程[5]。

综上所述,CLK3是一种重要的双特异性蛋白激酶,参与调节基因剪接、影响细胞增殖和发育过程等。CLK3的表达水平在多种癌症中发生改变,提示其可能参与肿瘤的发生和发展。此外,CLK3还在神经发育和造血干细胞发育中发挥重要作用。深入研究CLK3的生物学功能和分子机制,有助于揭示其在疾病发生和发展中的作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhou, Qingxin, Lin, Meihua, Feng, Xing, Zou, Chang, Zhang, Zhiyong. . Targeting CLK3 inhibits the progression of cholangiocarcinoma by reprogramming nucleotide metabolism. In The Journal of experimental medicine, 217, . doi:10.1084/jem.20191779. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32453420/
2. Ma, Yulin, Gao, Fei, Liu, Yang. 2024. CLK3 positively promoted colorectal cancer proliferation by activating IL-6/STAT3 signaling. In Experimental cell research, 440, 114132. doi:10.1016/j.yexcr.2024.114132. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38885806/
3. Virgirinia, Regina Putri, Nakamura, Makoto, Takebayashi-Suzuki, Kimiko, Fatchiyah, Fatchiyah, Suzuki, Atsushi. 2021. The dual-specificity protein kinase Clk3 is essential for Xenopus neural development. In Biochemical and biophysical research communications, 567, 99-105. doi:10.1016/j.bbrc.2021.06.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34146908/
4. Li, Hua, Cui, Xichun, Hu, Qiuyue, Chen, Xiaolong, Zhou, Pengli. 2019. CLK3 Is A Direct Target Of miR-144 And Contributes To Aggressive Progression In Hepatocellular Carcinoma. In OncoTargets and therapy, 12, 9201-9213. doi:10.2147/OTT.S224527. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31807004/
5. Cesana, Marcella, Guo, Michael H, Cacchiarelli, Davide, Hirschhorn, Joel N, Daley, George Q. . A CLK3-HMGA2 Alternative Splicing Axis Impacts Human Hematopoietic Stem Cell Molecular Identity throughout Development. In Cell stem cell, 22, 575-588.e7. doi:10.1016/j.stem.2018.03.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29625070/