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Gpat4-flox 基因敲除小鼠

Gpat4-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Gpat4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00258

品系全称

C57BL/6JCya-Gpat4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-102247-Gpat4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Gpat4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00258) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
glycerol-3-phosphate acyltransferase 4
基因别称
Agpat6，Tsarg7
染色体号
Chr 8 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_018743 | Ensembl: ENSMUST00000167004
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~0.9 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2142716Nursing mothers homozygous for a gene trap allele display underdeveloped mammary glands that are depleted in intracellular fat droplets and lack the ability to produce diacylglycerol- and triacylglycerol-rich milk; pups nursed by mutant mothers die neonatally unless transferred to foster mothers.
更多信息
GPAT4，也称为甘油-3-磷酸酰基转移酶4，是一种重要的酶，负责催化甘油三酯合成的限速步骤。GPAT4在哺乳动物中主要定位于内质网膜，其活性与生理和病理功能相关。在肝脏中，GPAT1和GPAT4是主要的同工型，它们在甘油三酯的合成中起着关键作用。GPAT1的表达主要受转录因子SREBP-1c的调控，而GPAT4的转录调控机制尚不明确。此外，GPAT2被认为与肿瘤发生和正常精子发生相关，而GPAT3与甘油三酯合成在脂肪组织中相关[3]。

研究表明，GPAT4在哺乳动物的能量代谢中起着重要作用。GPAT4基因敲除小鼠在哺乳期和成年期的高脂肪饮食中体重增长受损，这是由于GPAT4的缺失导致甘油三酯合成减少和脂肪酸氧化增加。GPAT4的缺失导致棕色脂肪组织中脂肪酸信号传导和三羧酸循环通量增加，从而促进脂肪酸的β-氧化。因此，GPAT4在限制外源性脂肪酸氧化和维持能量平衡方面发挥着重要作用[2]。

GPAT4的突变和选择性剪接也对哺乳动物的生理和病理功能产生影响。研究发现，GPAT4基因的一个突变会导致mRNA的异常剪接，从而产生截短的、功能丧失的蛋白质。这种突变可能导致甘油三酯合成的缺陷，进而影响能量代谢和脂肪积累。因此，GPAT4的突变和选择性剪接可能是遗传性疾病和代谢性疾病发生的重要因素[1]。

在植物中，GPAT4也发挥着重要作用。研究发现，在拟南芥中，GPAT4/6/8簇在根的亚乙基化过程中起着重要作用，与GPAT5/7簇共同调控亚乙基化层的形成。GPAT4/6/8簇的缺失导致亚乙基化层的形态和结构异常，而GPAT5/7簇的缺失导致亚乙基化层的缺失。此外，GPAT4/6/8簇具有磷酸酶活性，可以合成单酰甘油，而GPAT5/7簇缺乏活性磷酸酶结构域。这些结果表明，GPAT4在植物脂质代谢和亚乙基化层的形成中发挥着重要作用[4]。

此外，GPAT4还与哺乳动物的生殖器官发育和胚胎形成相关。研究发现，GPAT4基因敲除小鼠的生殖器官发育异常，导致繁殖能力下降。此外，GPAT4基因敲除小鼠的胚胎发育异常，导致胚胎形态和结构异常。这些结果表明，GPAT4在哺乳动物的生殖器官发育和胚胎形成中发挥着重要作用[5]。

综上所述，GPAT4是一种重要的酶，参与调控甘油三酯合成、能量代谢、脂肪酸氧化和生殖器官发育等生物学过程。GPAT4的突变和选择性剪接可能导致遗传性疾病和代谢性疾病的发生。在植物中，GPAT4也发挥着重要作用，参与调控脂质代谢和亚乙基化层的形成。对GPAT4的研究有助于深入理解脂质代谢和能量代谢的调控机制，为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Bursakov, Sergey A, Kovaleva, Anastasia V, Brigida, Artyom V, Zaripov, Oleg G. 2023. Functional analysis of the GPAT4 gene mutation predicted to affect splicing. In Animal biotechnology, 35, 2269210. doi:10.1080/10495398.2023.2269210. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37906284/
2. Cooper, Daniel E, Grevengoed, Trisha J, Klett, Eric L, Coleman, Rosalind A. 2015. Glycerol-3-phosphate Acyltransferase Isoform-4 (GPAT4) Limits Oxidation of Exogenous Fatty Acids in Brown Adipocytes. In The Journal of biological chemistry, 290, 15112-20. doi:10.1074/jbc.M115.649970. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25918168/
3. Karasawa, Ken, Tanigawa, Kazunari, Harada, Ayako, Yamashita, Atsushi. 2019. Transcriptional Regulation of Acyl-CoA:Glycerol-sn-3-Phosphate Acyltransferases. In International journal of molecular sciences, 20, . doi:10.3390/ijms20040964. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30813330/
4. Gully, Kay, Berhin, Alice, De Bellis, Damien, Feussner, Ivo, Nawrath, Christiane. 2024. The GPAT4/6/8 clade functions in Arabidopsis root suberization nonredundantly with the GPAT5/7 clade required for suberin lamellae. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 121, e2314570121. doi:10.1073/pnas.2314570121. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38739804/
5. Qiu, Qingming, Liu, Gang, Li, Weina, Zhu, Fuxi, Lu, Guangxiu. . Glycerol-3-phosphate acyltransferase 4 gene is involved in mouse spermatogenesis. In Acta biochimica et biophysica Sinica, 41, 668-76. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19657568/

资料下载

S-CKO-00258_6J_102247_Gpat4_Exon 4_strategy.pdf
S-CKO-00258_6J_102247_Gpat4_Exon 4_strategy.pdf
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