Arhgef18-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Arhgef18-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00249

品系全称

C57BL/6JCya-Arhgef18em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-102098-Arhgef18-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Arhgef18-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00249) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
Rho/Rac guanine nucleotide exchange factor 18
基因别称
A430078G23Rik,D030053O22Rik
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_133962 | Ensembl: ENSMUST00000004684
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~2.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2142567Mice homozygous for a gene trap insertion exhibit greatly reduced viability.
Arhgef18,也称为p114RhoGEF,是一种重要的RhoA鸟嘌呤核苷酸交换因子(GEF)。RhoA是一种小GTP酶蛋白,在细胞骨架重塑、细胞迁移、细胞极性和信号传导中发挥关键作用。Arhgef18/p114RhoGEF通过与肌球蛋白II形成复合物,调节肌动球蛋白收缩性,参与细胞极性和细胞连接的维持。Arhgef18在多种生物学过程中发挥作用,包括胚胎发育、免疫反应和疾病发生。

在胚胎发育过程中,Arhgef18对于滋养层细胞分化和胎盘形成至关重要。研究发现,Arhgef18通过协调肌动球蛋白动力学和细胞连接,调节蛋白激酶A(PKA)/CREB信号通路和基因表达,促进滋养层细胞-细胞融合[2]。此外,Arhgef18在维持上皮细胞极性方面也发挥重要作用。研究发现,Arhgef18的“LOC”部分在激活的嗜酸性粒细胞和其他白细胞中具有独特的功能,控制其极性[1]。

在免疫反应方面,Arhgef18参与B细胞分化和抗体分泌。研究发现,Arhgef18是B细胞终端分化和抗体产生过程中的关键调节因子。通过CRISPR/Cas9技术在初级B细胞中进行筛选,发现Arhgef18是抗体分泌途径中的必需基因[7]。此外,Arhgef18在卵巢浆液性囊腺癌(OSCC)的发生发展中发挥重要作用。研究发现,Arhgef18与其他免疫相关基因共同构成一个免疫相关基因特征,可作为OSCC的预后生物标志物[3]。

在疾病发生方面,Arhgef18与多种疾病相关。研究发现,Arhgef18的突变与成年起病的视网膜变性相关。Arhgef18编码的蛋白激活RHOA,而RHOA是紧密连接和黏着连接的关键组分。突变导致视网膜结构和功能受损,类似于CRB1基因突变引起的视网膜变性[5]。此外,Arhgef18与多囊卵巢综合征(PCOS)的发生发展相关。研究发现,Arhgef18的DNA甲基化水平和表达水平在PCOS患者中发生改变,提示其可能作为PCOS的潜在诊断和治疗靶点[4]。Arhgef18与特发性肺动脉高压(PAH)的易感性相关。研究发现,Arhgef18基因的SNP位点与PAH的易感性相关,提示其可能作为PAH的遗传修饰因子[6]。

综上所述,Arhgef18是一种重要的RhoA鸟嘌呤核苷酸交换因子,参与细胞极性、细胞连接、胚胎发育、免疫反应和疾病发生等多种生物学过程。Arhgef18在多种疾病中发挥重要作用,包括视网膜变性、多囊卵巢综合征、肺动脉高压等。此外,Arhgef18还具有独立的染色质调控功能,影响基因表达和干细胞的多能性维持。Arhgef18的研究有助于深入理解细胞骨架重塑、细胞极性和信号传导的分子机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Turton, Keren B, Wilkerson, Emily M, Hebert, Alex S, Coon, Joshua J, Mosher, Deane F. 2018. Expression of novel "LOCGEF" isoforms of ARHGEF18 in eosinophils. In Journal of leukocyte biology, 104, 135-145. doi:10.1002/JLB.2MA1017-418RR. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29601110/
2. Beal, Robert, Alonso-Carriazo Fernandez, Ana, Grammatopoulos, Dimitris K, Matter, Karl, Balda, Maria S. 2021. ARHGEF18/p114RhoGEF Coordinates PKA/CREB Signaling and Actomyosin Remodeling to Promote Trophoblast Cell-Cell Fusion During Placenta Morphogenesis. In Frontiers in cell and developmental biology, 9, 658006. doi:10.3389/fcell.2021.658006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33842485/
3. Shi, Fengjuan, Deng, Tongning, Mo, Jian, Wang, Huiru, Lu, Jianxun. 2021. An Immune-Related Gene-Based Signature as Prognostic Tool in Ovarian Serous Cystadenocarcinoma. In International journal of general medicine, 14, 4095-4104. doi:10.2147/IJGM.S313791. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34354370/
4. Zhang, Fei, Ding, Yicen, Zhang, Bohan, Lu, Chunbo, Kang, Yani. 2023. Analysis of Methylome, Transcriptome, and Lipid Metabolites to Understand the Molecular Abnormalities in Polycystic Ovary Syndrome. In Diabetes, metabolic syndrome and obesity : targets and therapy, 16, 2745-2763. doi:10.2147/DMSO.S421947. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37720421/
5. Arno, Gavin, Carss, Keren J, Hull, Sarah, Balda, Maria S, Webster, Andrew R. 2017. Biallelic Mutation of ARHGEF18, Involved in the Determination of Epithelial Apicobasal Polarity, Causes Adult-Onset Retinal Degeneration. In American journal of human genetics, 100, 334-342. doi:10.1016/j.ajhg.2016.12.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28132693/
6. Li, Ding, Sun, Yan, Kong, Xiaochao, Chen, Feng, Chen, Peng. 2018. Association between a Single Nucleotide Polymorphism in the 3'-UTR of ARHGEF18 and the Risk of Nonidiopathic Pulmonary Arterial Hypertension in Chinese Population. In Disease markers, 2018, 2461845. doi:10.1155/2018/2461845. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30405854/
7. Trezise, Stephanie, Kong, Isabella Y, Hawkins, Edwin D, Willis, Simon N, Nutt, Stephen L. 2023. An arrayed CRISPR screen of primary B cells reveals the essential elements of the antibody secretion pathway. In Frontiers in immunology, 14, 1089243. doi:10.3389/fimmu.2023.1089243. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36860866/