Gadd45gip1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Gadd45gip1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00247

品系全称

C57BL/6JCya-Gadd45gip1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-102060-Gadd45gip1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gadd45gip1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00247) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因全称
growth arrest and DNA-damage-inducible, gamma interacting protein 1
基因别称
2310040G17Rik,Crif1,MRP-L59,Plinp1
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_183358 | Ensembl: ENSMUST00000036734
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~3.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1914947Mice homozygous for a null mutation display embryonic lethality before somite formation with decreased cell proliferation, increased apoptisis, and failure of inner cell mass outgrowth.
Gadd45gip1,也称为CRIF1,是一种重要的基因,编码的蛋白质在多种生物学过程中发挥作用。Gadd45gip1是生长抑制和DNA损伤诱导的45γ相互作用蛋白,其功能涉及细胞生长、凋亡、DNA损伤修复和RNA干扰(RNAi)等。在细胞内,Gadd45gip1与NAC-1相互作用,抑制NAC-1的转录活性,从而影响细胞生长和存活。此外,Gadd45gip1还参与调节RNAi途径,通过与Dicer-2相互作用并稳定其活性,影响siRNA分子的生物合成和抗病毒免疫。Gadd45gip1的表达还与多种癌症的预后相关,如卵巢癌、骨肉瘤和胰腺导管腺癌等。

在卵巢癌中,Gadd45gip1的表达与NAC-1的表达呈负相关。NAC-1表达增加或Gadd45gip1表达降低与卵巢癌患者的无进展生存期缩短相关。NAC-1通过抑制Gadd45gip1的表达,从而抑制细胞衰老,促进顺铂耐药性。抑制NAC-1的表达可以增加Gadd45gip1的表达,抑制细胞衰老,并增加顺铂的细胞毒性。因此,NAC-1/Gadd45gip1轴可能是卵巢癌治疗的一个潜在靶点,尤其是在顺铂耐药性癌症中[1]。

在RNAi途径中,Gadd45gip1是Dicer-2酶的稳定因子,其缺失导致RNAi介导的靶基因敲低、siRNA分子的生物合成和抗病毒免疫的缺陷。这表明Gadd45gip1在RNAi途径中发挥重要作用[2]。

在骨肉瘤中,Gadd45gip1是预后相关的基因之一。一个包含8个基因的转移相关风险签名,包括Gadd45gip1,可以预测骨肉瘤患者的总生存期。高风险患者的生存时间较短,且Gadd45gip1的表达与肿瘤免疫微环境和ICB反应相关[3]。

在胰腺导管腺癌中,NAC-1的表达与患者的预后相关。低NAC-1表达的患者预后较差,而高NAC-1表达的患者预后较好。这与在卵巢癌和宫颈癌中报道的结果相反。此外,NAC-1在胰腺癌细胞中的下调并不增加Gadd45gip1的表达,表明NAC-1调节的基因可能因癌症类型或起源组织的不同而有所差异[4]。

在非小细胞肺癌(NSCLC)中,Gadd45gip1的表达与肿瘤的进展相关。Gadd45gip1在NSCLC细胞和组织中表达上调,并通过SIRT3介导的PYCR1去乙酰化促进肿瘤的进展。Gadd45gip1的下调可以抑制NSCLC细胞的增殖和肿瘤生长[5]。

综上所述,Gadd45gip1是一种重要的基因,在细胞生长、凋亡、DNA损伤修复和RNA干扰等生物学过程中发挥作用。Gadd45gip1的表达与多种癌症的预后相关,如卵巢癌、骨肉瘤和胰腺导管腺癌等。Gadd45gip1还与NAC-1相互作用,共同调节细胞生长和存活。此外,Gadd45gip1在RNAi途径中发挥重要作用,通过与Dicer-2相互作用并稳定其活性,影响siRNA分子的生物合成和抗病毒免疫。Gadd45gip1的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Nakayama, Kentaro, Rahman, Munmun, Rahman, Mohammed Tanjimur, Ishikawa, Noriyuki, Kyo, Satoru. 2017. Nucleus accumbens-1/GADD45GIP1 axis mediates cisplatin resistance through cellular senescence in ovarian cancer. In Oncology letters, 13, 4713-4719. doi:10.3892/ol.2017.6099. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28599472/
2. Lim, Su Jun, Scott, Anthony, Xiong, Xiao-Peng, Zhou, Rui, Li, Willis X. . Requirement for CRIF1 in RNA interference and Dicer-2 stability. In RNA biology, 11, 1171-9. doi:10.4161/rna.34381. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25483042/
3. Zhang, Qing, Deng, Zhiping, Yang, Yongkun. 2023. Metastasis-Related Signature for Clinically Predicting Prognosis and Tumor Immune Microenvironment of Osteosarcoma Patients. In Molecular biotechnology, 65, 1836-1845. doi:10.1007/s12033-023-00681-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36807122/
4. Nishi, Takeshi, Maruyama, Riruke, Urano, Takeshi, Tanaka, Tsuneo, Tajima, Yoshitsugu. . Low expression of nucleus accumbens-associated protein 1 predicts poor prognosis for patients with pancreatic ductal adenocarcinoma. In Pathology international, 62, 802-10. doi:10.1111/pin.12020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23252869/
5. Wang, Qi, Xie, Zhuolin, Li, Chang, Wei, Tengteng, Zhao, Jun. 2022. CRIF1 promotes the progression of non-small-cell lung cancer by SIRT3- mediated deacetylation of PYCR1. In Journal of molecular histology, 53, 657-667. doi:10.1007/s10735-022-10075-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35716330/