Ces2a-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ces2a-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00245

品系全称

C57BL/6JCya-Ces2aem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-102022-Ces2a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ces2a-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00245) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
carboxylesterase 2A
基因别称
9130231C15Rik,Ces6
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_133960.5 | Ensembl: ENSMUST00000034346
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~705 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2142491Knock-out mice are obese, with increased adiposity, and high-fat diet feeding exacerbates hepatic steatosis and impairs glucose homeostasis, with insulin resistance and glucose intolerance.
基因Ces2a,也称为Carboxylesterase 2a,是一种重要的代谢酶,主要分布在肝脏和肠道。它参与药物生物转化和脂质代谢,在药物代谢中发挥着关键作用。Ces2a能够催化酯键的水解,将前药转化为活性药物,同时也参与脂质的代谢过程。Ces2a的表达水平与多种疾病的发生发展密切相关,如非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)和肥胖等。近年来,Ces2a的研究受到了广泛关注,许多研究表明,Ces2a的功能缺失或活性降低与多种代谢性疾病的发生发展密切相关。

研究表明,Ces2a缺失或活性降低会导致肝脏脂肪积累、胰岛素抵抗和肥胖等代谢性疾病的发生。例如,一项研究通过CRISPR/Cas9技术敲除了大鼠的Ces2a基因,发现Ces2a缺失会导致肝脏脂肪积累、胰岛素抵抗和肥胖等代谢性疾病的发生[1]。另一项研究表明,小鼠Ces2a缺失会导致肝脏脂肪积累、胰岛素抵抗和肥胖等代谢性疾病的发生,且Ces2a缺失会导致肝脏中二酰甘油和溶血磷脂酰胆碱的代谢异常[2]。这些研究表明,Ces2a在维持肝脏脂质代谢和胰岛素信号传导中发挥着重要作用。

此外,Ces2a还参与肝脏的异质性代谢适应。例如,一项研究表明,在饥饿状态下,肝脏的异质性代谢适应与过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)/组成型雄甾烷受体(CAR)/Ces2a轴的激活密切相关[3]。在饥饿状态下,CAR的激活可以增强脂解作用,从而维持三酰甘油稳态。这些研究表明,Ces2a在肝脏的异质性代谢适应中发挥着重要作用。

此外,Ces2a的基因敲除或酶抑制可以缓解大鼠的脂肪性肝炎。例如,一项研究表明,Ces2a缺失会导致肝脏脂肪积累,但Ces2a缺失可以抑制内质网应激,从而缓解LPS和饮食诱导的脂肪性肝炎的发生[4]。这些研究表明,Ces2a在肝脏炎症的发生发展中发挥着重要作用。

最后,Ces2a还参与肝脏的保护作用。例如,一项研究表明,肝脏的matrin-3可以保护小鼠免受肝脏脂肪变性和应激反应的影响,这种保护作用是通过构成型雄甾烷受体(CAR)实现的。Ces2a是CAR的靶基因之一,Ces2a的表达水平与CAR的表达水平呈正相关。这些研究表明,Ces2a在肝脏的保护作用中发挥着重要作用[5]。

综上所述,Ces2a是一种重要的代谢酶,在药物代谢和脂质代谢中发挥着重要作用。Ces2a的缺失或活性降低与多种代谢性疾病的发生发展密切相关,如非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)和肥胖等。Ces2a的研究有助于深入理解肝脏脂质代谢和胰岛素信号传导的机制,为代谢性疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Liu, Jie, Shang, Xuyang, Huang, Shengbo, Liu, Zongjun, Wang, Xin. 2021. Construction and Characterization of CRISPR/Cas9 Knockout Rat Model of Carboxylesterase 2a Gene. In Molecular pharmacology, 100, 480-490. doi:10.1124/molpharm.121.000357. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34503976/
2. Chalhoub, Gabriel, Jamnik, Alina, Pajed, Laura, Schoiswohl, Gabriele, Haemmerle, Guenter. 2023. Carboxylesterase 2a deletion provokes hepatic steatosis and insulin resistance in mice involving impaired diacylglycerol and lysophosphatidylcholine catabolism. In Molecular metabolism, 72, 101725. doi:10.1016/j.molmet.2023.101725. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37059417/
3. Wang, Shiguan, Xu, Bowen, Liang, Jinyuan, Li, Shiyang, Yuan, Detian. 2024. Spatial Transcriptomic Study Reveals Heterogeneous Metabolic Adaptation and a Role of Pericentral PPARα/CAR/Ces2a Axis During Fasting in Mouse Liver. In Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany), 11, e2405240. doi:10.1002/advs.202405240. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39234807/
4. Liu, Jie, Deng, Luyao, Yao, Bingyi, Shen, Yifei, Wang, Xin. 2025. Carboxylesterase 2A gene knockout or enzyme inhibition alleviates steatohepatitis in rats by regulating PPARγ and endoplasmic reticulum stress. In Free radical biology & medicine, 232, 279-291. doi:10.1016/j.freeradbiomed.2025.03.021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40089078/
5. Cheng, Xiao, Baki, Vijaya Bhaskar, Moran, Matthew, Harris, Edward N, Sun, Xinghui. 2024. Liver matrin-3 protects mice against hepatic steatosis and stress response via constitutive androstane receptor. In Molecular metabolism, 86, 101977. doi:10.1016/j.molmet.2024.101977. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38936659/