Champ1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Champ1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00244

品系全称

C57BL/6JCya-Champ1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-101994-Champ1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Champ1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00244) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
chromosome alignment maintaining phosphoprotein 1
基因别称
D8Ertd457e,D8Ertd569e,Zfp828,Znf828,mKIAA1802
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_181854 | Ensembl: ENSMUST00000051870
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~2.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
CHAMP1,也称为染色体对齐维持磷酸蛋白1,是一种在细胞有丝分裂过程中发挥重要作用的蛋白质编码基因。CHAMP1的蛋白质产物直接参与微管-着丝粒附着的过程,这对于确保染色体在细胞分裂过程中正确分配至关重要。此外,CHAMP1还与DNA双链断裂的修复有关,特别是通过同源重组这一途径,这表明CHAMP1在维持基因组稳定性和细胞生存中扮演了关键角色。

CHAMP1基因的突变与智力障碍有关,这种障碍通常表现为发育迟缓、语言障碍和某些面部特征。CHAMP1突变导致智力障碍的确切机制尚不完全清楚,但研究表明,突变可能导致CHAMP1蛋白质功能丧失,从而影响神经元的正常发育和功能。突变还可能通过显性负效应或获得功能机制导致更严重的临床表型,这取决于突变的类型和性质。

在神经发育过程中,CHAMP1的缺失会导致神经元分化延迟,这已在体外培养的神经干细胞和体内实验中得到证实。例如,一项研究发现,在缺乏CHAMP1的小鼠模型中,尽管大脑的宏观结构没有发现异常,但皮质中的有丝分裂细胞数量增加,这表明神经元发育过程受到影响。此外,成年CHAMP1杂合子敲除小鼠在行为测试中表现出轻度记忆缺陷、社交互动异常和抑郁样行为,进一步证实了CHAMP1在神经行为中的作用[1]。

研究发现,CHAMP1的缺失还与同源重组缺陷有关,这可能通过CHAMP1的单倍体不足机制导致。例如,在患有CHAMP1相关智力障碍的个体中,观察到同源重组缺陷,而CHAMP1的杂合性缺失导致了这种缺陷[4]。这表明CHAMP1在DNA修复和维持基因组稳定性方面发挥着重要作用,其突变可能导致细胞分裂和DNA修复过程中出现问题,进而影响神经发育和功能。

在临床研究中,CHAMP1突变与多种神经发育障碍相关,包括智力障碍、发育迟缓、语言障碍、小头症、行为问题、癫痫、肌张力减退、胃肠道问题和眼科学问题。这些研究强调了CHAMP1在神经发育中的重要性,以及CHAMP1突变可能导致的一系列神经行为症状[2,3]。

综上所述,CHAMP1是一种在细胞有丝分裂、DNA修复和神经发育中发挥重要作用的基因。CHAMP1突变可能导致智力障碍和其他神经发育障碍,其机制涉及神经元分化延迟、同源重组缺陷和显性负效应或获得功能机制。这些发现对于理解CHAMP1在神经发育中的作用以及CHAMP1相关疾病的发病机制具有重要意义,并为未来开发针对CHAMP1相关智力障碍的治疗策略提供了潜在的方向。

参考文献:
1. Nagai, Masayoshi, Iemura, Kenji, Kikkawa, Takako, Osumi, Noriko, Tanaka, Kozo. 2022. Deficiency of CHAMP1, a gene related to intellectual disability, causes impaired neuronal development and a mild behavioural phenotype. In Brain communications, 4, fcac220. doi:10.1093/braincomms/fcac220. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36106092/
2. Isidor, Bertrand, Küry, Sébastien, Rosenfeld, Jill A, Tanaka, Kozo, Bézieau, Stéphane. 2016. De Novo Truncating Mutations in the Kinetochore-Microtubules Attachment Gene CHAMP1 Cause Syndromic Intellectual Disability. In Human mutation, 37, 354-8. doi:10.1002/humu.22952. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26751395/
3. Garrity, Madison, Kavus, Haluk, Rojas-Vasquez, Marta, Isidor, Bertrand, Chung, Wendy K. 2021. Neurodevelopmental phenotypes in individuals with pathogenic variants in CHAMP1. In Cold Spring Harbor molecular case studies, 7, . doi:10.1101/mcs.a006092. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34021018/
4. Yoshizaki, Yujiro, Ouchi, Yunosuke, Kurniawan, Dicky, Iemura, Kenji, Tanaka, Kozo. 2024. CHAMP1 premature termination codon mutations found in individuals with intellectual disability cause a homologous recombination defect through haploinsufficiency. In Scientific reports, 14, 31904. doi:10.1038/s41598-024-83435-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39738383/