智鼠故事 
C57BL/6JCya-AW146154em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
AW146154-flox
产品编号：
S-CKO-00238
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：AW146154-flox mice (Strain S-CKO-00238) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-AW146154em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-101835-AW146154-B6J-VA
产品编号
S-CKO-00238
基因名
AW146154
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
--
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
AW146154位于小鼠的7号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得AW146154基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
AW146154-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。该小鼠模型中，AW146154基因位于小鼠7号染色体上，由四个外显子组成。在构建过程中，赛业生物（Cyagen）选取了2号至3号外显子作为条件性敲除区域（cKO区域）。通过基因编辑技术，赛业生物（Cyagen）成功删除了cKO区域，导致小鼠AW146154基因功能的丧失。为了构建该模型，赛业生物（Cyagen）使用BAC克隆RP24-168O17作为模板，通过PCR扩增产生了同源臂和cKO区域。此外，赛业生物（Cyagen）还在5'-loxP位点和3'-loxP位点分别插入了内含子，其中5'-loxP位点插入的内含子长度为16334个碱基对，3'-loxP位点插入的内含子长度为1066个碱基对。有效的cKO区域长度约为894个碱基对。
携带敲除等位基因的小鼠在基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译过程中可能存在一定的风险，这是由于生物过程的复杂性所致。然而，赛业生物（Cyagen）已经通过PCR和测序分析对出生的小鼠进行了基因型鉴定，以确保模型的准确性。
AW146154-flox小鼠模型可用于研究AW146154基因在小鼠体内的功能。通过观察小鼠在基因敲除后的生理和病理变化，研究人员可以更好地理解AW146154基因在小鼠体内的作用。该模型对于研究AW146154基因的功能、探索相关疾病的发生机制以及开发潜在的治疗方法具有重要意义。
基因研究概述
基因AW146154是一个在生物医学领域中被关注的基因。关于这个基因的研究，目前还没有详细的公开信息。不过，我们可以从一些相关的研究中，了解基因在生物学中的重要性，以及基因调控网络、基因表达调控、基因功能研究等方面的内容。
基因复制和基因丢失是动物基因组进化中频繁发生的事件，这两种动态过程之间的平衡导致了不同物种之间基因数量的主要差异。在基因复制之后，两个基因副本通常会以大致相同的速度积累序列变化。然而，在某些情况下，序列变化的积累非常不均匀，一个副本会从其同源基因中显著分化出来。这种“非对称进化”在串联基因复制后比全基因组复制后更为常见，可以产生实质上新的基因[1]。
乳腺癌是一种异质性疾病。大多数乳腺癌病例（约70%）被认为是散发的。家族性乳腺癌（约30%的患者）通常发生在乳腺癌发病率高的家庭中，与许多高、中、低渗透性易感基因有关。家族连锁研究已确定了BRCA1、BRCA2、PTEN和TP53等高渗透性基因，这些基因负责遗传综合征。此外，基于家族和人群的方法表明，参与DNA修复的基因，如CHEK2、ATM、BRIP1（FANCJ）、PALB2（FANCN）和RAD51C（FANCO），与中度乳腺癌风险相关[2]。
合成基因网络为预测和评估细胞过程的动态提供了一种框架。合成基因网络也将导致新的细胞控制逻辑形式，这可能对功能基因组学、纳米技术和基因和细胞疗法有重要应用[3]。
了解基因型-表型关系是生物学中的核心追求。基因敲除产生完全的失活基因型，是探测基因功能的常用方法。基因敲除的最严重的表型后果是致死性。具有致死性敲除表型的基因称为必需基因。基于酵母的基因组范围敲除分析，基因组中约有四分之一的基因可能是必需的。与其他基因型-表型关系一样，基因必需性受到背景效应的影响，并且可能因基因-基因相互作用而变化。特别是，对于某些必需基因，由于敲除引起的致死性可以通过外基因抑制因子得到挽救。这种“必需性旁路”（BOE）基因-基因相互作用是一种被忽视的遗传抑制类型。最近的一项系统分析表明，在裂殖酵母Schizosaccharomyces pombe中，近30%的必需基因的必需性可以通过BOE相互作用得到旁路[4]。
综上所述，基因在生物体的发育、生长、代谢和疾病发生中发挥着至关重要的作用。基因的复制和丢失、基因表达调控、基因功能研究等方面的研究对于深入理解生物学的复杂性具有重要意义。
参考文献：
1. Holland, Peter W H, Marlétaz, Ferdinand, Maeso, Ignacio, Dunwell, Thomas L, Paps, Jordi. . New genes from old: asymmetric divergence of gene duplicates and the evolution of development. In Philosophical transactions of the Royal Society of London. Series B, Biological sciences, 372, . doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27994121/
2. Filippini, Sandra E, Vega, Ana. 2013. Breast cancer genes: beyond BRCA1 and BRCA2. In Frontiers in bioscience (Landmark edition), 18, 1358-72. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23747889/
3. Hasty, Jeff, McMillen, David, Collins, J J. . Engineered gene circuits. In Nature, 420, 224-30. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12432407/
4. Du, Li-Lin. 2020. Resurrection from lethal knockouts: Bypass of gene essentiality. In Biochemical and biophysical research communications, 528, 405-412. doi:10.1016/j.bbrc.2020.05.207. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32507598/
