Ano1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ano1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00235

品系全称

C57BL/6JCya-Ano1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-101772-Ano1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ano1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00235) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
anoctamin 1, calcium activated chloride channel
基因别称
Tmem16a
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_178642 | Ensembl: ENSMUST00000121758
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~2.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2142149Mice homozygous for a knockout allele exhibit postnatal death associated with aerophagia, slow postnatal weight gain, cyanosis, and abnormal tracheal morphology. Mice homozygous for a different knock-out allele exhibit proteinuria and intracellular endosomal vesicles in PTE cells.
ANO1,也称为ANOCTAMIN-1或TMEM16A,是一种重要的Ca2+激活的Cl-通道蛋白。该基因编码的蛋白质在多种生理功能中发挥关键作用,包括上皮分泌、平滑肌收缩和感觉信号传导。ANO1通道在维持细胞内外的离子平衡中具有重要作用,参与细胞容积调节和信号传导过程。此外,ANO1还参与细胞内Ca2+信号的调节,与细胞增殖、分化和凋亡等过程密切相关。

ANO1通道的表达和功能受到多种因素的调控。研究发现,Gli蛋白可以直接抑制ANO1基因的转录。Gli蛋白是一类与胶质瘤相关的原癌基因,在多种肿瘤中发挥重要作用。在肠道细胞中,Gli1和Gli2与ANO1启动子结合,并抑制其转录。这一发现揭示了Gli蛋白在ANO1表达调控中的重要作用,为研究ANO1相关疾病的发病机制提供了新的思路[2]。

ANO1通道在多种疾病中发挥重要作用。研究发现,ANO1通道的异常表达或功能失调与多种疾病的发生发展密切相关,包括哮喘、神经性疼痛、高血压和癌症等。在哮喘患者中,ANO1通道的表达水平显著升高,参与气道炎症和黏液分泌过程。在神经性疼痛模型中,ANO1通道的激活可以促进神经元的兴奋性,导致疼痛信号的传递。在高血压患者中,ANO1通道的活性增强,参与血管平滑肌的收缩和血压的调节。此外,ANO1通道在多种癌症中表达上调,与肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移等过程密切相关。这些发现表明,ANO1通道可能成为治疗这些疾病的潜在靶点[1]。

近年来,研究者们对ANO1通道的结构和功能进行了深入研究。研究发现,ANO1通道是一种具有多种功能的蛋白质。除了作为Ca2+激活的Cl-通道外,ANO1还参与磷脂翻转和膜蛋白的调节。此外,ANO1通道的表达和功能还受到细胞内Ca2+浓度和钙调蛋白的调控。这些发现为理解ANO1通道的生物学功能和调控机制提供了重要的理论基础[3]。

ANO1通道在肿瘤发生和发展中发挥重要作用。研究发现,ANO1通道的异常表达与多种癌症的发生发展密切相关。在肿瘤细胞中,ANO1通道的激活可以促进细胞的增殖、侵袭和转移。此外,ANO1通道还参与肿瘤免疫逃逸和微环境的调控。这些发现表明,ANO1通道可能成为治疗癌症的潜在靶点[4]。

除了在肿瘤发生和发展中发挥重要作用外,ANO1通道还与男性不育症相关。研究发现,ANO1通道的表达水平与精子活力和形态密切相关。在患有弱精子症和畸形精子症的患者中,ANO1通道的表达水平显著下调,导致精子活力和形态的异常。此外,长链非编码RNA ANO1-AS2可以与ANO1基因启动子结合,并抑制其表达,进一步影响精子的活力和形态[5]。

ANO1通道还参与泌尿系统的调节。研究发现,ANO1通道在尿道平滑肌中表达,并参与尿道张力的调节。ANO1通道的激活可以增加尿道平滑肌的兴奋性,从而维持尿道张力。然而,关于ANO1通道在尿道平滑肌中的作用,目前仍存在争议。一些研究发现,ANO1通道在尿道平滑肌中发挥重要作用,而另一些研究则认为其作用相对较小。未来需要进一步的研究来明确ANO1通道在尿道平滑肌中的作用机制[6]。

综上所述,ANO1通道是一种重要的Ca2+激活的Cl-通道蛋白,在多种生理和病理过程中发挥重要作用。ANO1通道的表达和功能受到多种因素的调控,参与细胞内外的离子平衡、信号传导和细胞功能的调节。此外,ANO1通道还与多种疾病的发生发展密切相关,包括哮喘、神经性疼痛、高血压、癌症和男性不育症等。ANO1通道的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Liu, Yani, Liu, Zongtao, Wang, KeWei. 2020. The Ca2+-activated chloride channel ANO1/TMEM16A: An emerging therapeutic target for epithelium-originated diseases? In Acta pharmaceutica Sinica. B, 11, 1412-1433. doi:10.1016/j.apsb.2020.12.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34221860/
2. Mazzone, Amelia, Gibbons, Simon J, Eisenman, Seth T, Fernandez-Zapico, Martin E, Farrugia, Gianrico. 2019. Direct repression of anoctamin 1 (ANO1) gene transcription by Gli proteins. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 33, 6632-6642. doi:10.1096/fj.201802373R. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30802137/
3. Pedemonte, Nicoletta, Galietta, Luis J V. . Structure and function of TMEM16 proteins (anoctamins). In Physiological reviews, 94, 419-59. doi:10.1152/physrev.00039.2011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24692353/
4. Li, Haini, Yu, Zongxue, Wang, Haiyan, Hua, Xu, Liu, Zongtao. 2022. Role of ANO1 in tumors and tumor immunity. In Journal of cancer research and clinical oncology, 148, 2045-2068. doi:10.1007/s00432-022-04004-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35471604/
5. Saberiyan, Mohammadreza, Mirfakhraie, Reza, Gholami, Delnya, Dehdehi, Leila, Teimori, Hossein. 2020. Investigating the regulatory function of the ANO1-AS2 on the ANO1 gene in infertile men with asthenozoospermia and terato-asthenozoospermia. In Experimental and molecular pathology, 117, 104528. doi:10.1016/j.yexmp.2020.104528. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32916161/
6. Drumm, Bernard T, Thornbury, Keith D, Hollywood, Mark A, Sergeant, Gerard P. 2021. Role of Ano1 Ca2+-activated Cl- channels in generating urethral tone. In American journal of physiology. Renal physiology, 320, F525-F536. doi:10.1152/ajprenal.00520.2020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33554780/