Nlrp6-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Nlrp6-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00228

品系全称

C57BL/6JCya-Nlrp6em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-101613-Nlrp6-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nlrp6-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00228) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
NLR family, pyrin domain containing 6
基因别称
Avr,Nalp6,Navr,Navr/Avr,Non-AVR,Pypaf5
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_133946 | Ensembl: ENSMUST00000183845
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1~4
敲除长度
~3.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2141990Nullizygous mutations lead to altered colonic microbiota, increased susceptibility to induced colitis and/or inflammation-associated colon tumorigenesis. Homozygotes for a null allele show lower blood pressure and sex-specific changes in urine concentrating ability, cognition, and anxiety behavior.

发表文献

Blood
2025-07-17
Platelet NLRP6 protects against microvascular thrombosis in sepsis
1
Nlrp6,全称NOD样受体家族含Pyrin结构域蛋白6,是一种重要的细胞内模式识别受体,在调节先天免疫和炎症反应中起着关键作用。Nlrp6属于NLR(NOD样受体)家族,这个家族的成员在细胞内识别病原体相关分子模式(PAMPs)和损伤相关分子模式(DAMPs),从而激活下游的信号通路,引发炎症反应和免疫应答。

Nlrp6在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括神经发生、肠道炎症、肿瘤发生和肺脏炎症等。在神经发生过程中,Nlrp6在维持海马神经发生中发挥着重要作用,能够抵抗由皮质酮引起的压力诱导的抑郁症状[6]。Nlrp6的缺失会导致认知缺陷和海马神经干细胞/祖细胞(NSPCs)的丢失,进而影响海马神经发生。Nlrp6能够通过调节RIG-1/MAVS介导的线粒体自噬来保护NSPCs免受皮质酮诱导的铁死亡。短链脂肪酸(SCFAs)能够上调Nlrp6的表达,并促进RIG-1/MAVS介导的线粒体自噬,从而防止皮质酮诱导的NSPC铁死亡[1]。

在肠道炎症方面,Nlrp6在控制肠道炎症和宿主微生物界面中发挥着重要作用。Nlrp6能够通过调节肠道微生物组来控制肠道炎症,维持肠道上皮细胞的稳态。此外,Nlrp6还能够通过促进NLRP6介导的自噬来抑制炎症反应[5]。

在肿瘤发生方面,Nlrp6能够通过促进PI3K/AKT信号通路来驱动肿瘤发生。Nlrp6能够结合并稳定PI3K的调节亚基p85α,从而激活PI3K/AKT信号通路。Nlrp6还能够通过选择性自噬来降解p85α,进而激活PI3K/AKT信号通路,促进肿瘤的发生和发展[2]。

在肺脏炎症方面,Nlrp6能够控制由香烟烟雾引起的肺脏炎症。Nlrp6的表达在肺上皮细胞中非常重要,能够通过炎症小体依赖的方式控制气道和肺组织炎症。此外,Nlrp6还能够通过调节肠道微生物组来控制肺脏炎症,维持肺脏的稳态[3]。

在细菌性肺炎和败血症中,Nlrp6对中性粒细胞的稳态发挥着重要作用。Nlrp6基因敲除小鼠在肺炎克雷伯菌诱导的肺炎和败血症模型中表现出更严重的疾病表型,包括中性粒细胞浸润减少、细菌清除能力下降和宿主存活率降低。Nlrp6能够调节中性粒细胞的生成、招募和功能,从而保护宿主免受细菌性肺炎和败血症的侵害[4]。

Nlrp6还能够通过调节RIP1激酶介导的坏死性凋亡来抑制炎症反应。在沙门氏菌感染模型中,Nlrp6能够通过降低TAK1介导的p38MAPK/MK2磷酸化来减少RIP1的磷酸化,进而增加RIP1激酶依赖的MLKL磷酸化,促进坏死性凋亡的发生。Nlrp6通过调节坏死性凋亡来抑制炎症反应,维持宿主的稳态[7]。

Nlrp6在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括神经发生、肠道炎症、肿瘤发生和肺脏炎症等。Nlrp6的研究有助于深入理解先天免疫和炎症反应的调节机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Shen, Jingyan, Xie, Pengfei, Wang, Junhan, Zhou, Feng, Li, Jianmei. 2024. Nlrp6 protects from corticosterone-induced NSPC ferroptosis by modulating RIG-1/MAVS-mediated mitophagy. In Redox biology, 73, 103196. doi:10.1016/j.redox.2024.103196. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38772149/
2. Zhi, Feng, Li, Bowen, Zhang, Chuanxia, Peng, Ya, Cui, Jun. 2023. NLRP6 potentiates PI3K/AKT signalling by promoting autophagic degradation of p85α to drive tumorigenesis. In Nature communications, 14, 6069. doi:10.1038/s41467-023-41739-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37770465/
3. Nascimento, Mégane, Huot-Marchand, Sarah, Fanny, Manoussa, Sokol, Harry, Couillin, Isabelle. 2023. NLRP6 controls pulmonary inflammation from cigarette smoke in a gut microbiota-dependent manner. In Frontiers in immunology, 14, 1224383. doi:10.3389/fimmu.2023.1224383. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38146368/
4. Cai, Shanshan, Paudel, Sagar, Jin, Liliang, Bhattarai, Dinesh, Jeyaseelan, Samithamby. 2020. NLRP6 modulates neutrophil homeostasis in bacterial pneumonia-derived sepsis. In Mucosal immunology, 14, 574-584. doi:10.1038/s41385-020-00357-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33230225/
5. Fan, Wentao, Ding, Chenchen, Liu, Shuhui, De Saeger, Sarah, Song, Suquan. . Estrogen receptor β activation inhibits colitis by promoting NLRP6-mediated autophagy. In Cell reports, 41, 111454. doi:10.1016/j.celrep.2022.111454. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36223738/
6. Tang, Chuanfeng, Wang, Qiaona, Shen, Jingyan, Li, Jianmei, Kong, Lingdong. 2023. Neuron stem cell NLRP6 sustains hippocampal neurogenesis to resist stress-induced depression. In Acta pharmaceutica Sinica. B, 13, 2017-2038. doi:10.1016/j.apsb.2023.03.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37250149/
7. Deng, Qifeng, Yang, Sidi, Huang, Kai, Wu, Shuyan, Huang, Rui. 2024. NLRP6 induces RIP1 kinase-dependent necroptosis via TAK1-mediated p38MAPK/MK2 phosphorylation in S. typhimurium infection. In iScience, 27, 109339. doi:10.1016/j.isci.2024.109339. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38500819/

发表文献

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