Prkd2-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Prkd2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00220

品系全称

C57BL/6JCya-Prkd2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-101540-Prkd2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Prkd2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00220) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
protein kinase D2
基因别称
PKD2
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_178900 | Ensembl: ENSMUST00000086104
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~2.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2141917Mice homozygous for a knock-in allele exhibit impaired IgM and IgG1 antigen responses and CD4+ and CD8+ T cell production of IL2 and IFN-gamma in response to TCR stimulation. Mice homozygous for a gene trap allele exhibit normal T lymphocyte maturation.
PRKD2,也称为蛋白激酶D2,是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,属于蛋白激酶D家族。蛋白激酶D家族在细胞信号转导中发挥重要作用,参与多种生物学过程,包括细胞增殖、分化和存活。PRKD2在多种组织中表达,包括心脏、肝脏和胰腺等。PRKD2的活性受多种信号通路的调控,包括磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/Akt信号通路、蛋白激酶C(PKC)信号通路和钙信号通路等。

PRKD2在多种疾病中发挥重要作用。例如,PRKD2的缺失与胰岛素抵抗和代谢紊乱有关。一项研究显示,PRKD2基因的无义突变(K410X)会导致PRKD2的表达和活性降低,从而触发高胰岛素血症,进而导致胰岛素抵抗和代谢紊乱[1]。此外,PRKD2的缺失还会导致心脏发育异常,如流出道的狭窄。在斑马鱼中,PRKD2基因的突变会导致胚胎在受精后36小时内发育正常,但随后无法维持血液循环,最终导致完全的流出道狭窄[2]。

PRKD2在癌症的发生和发展中也发挥重要作用。例如,PRKD2的表达与食管鳞状细胞癌(ESCC)的进展有关。一项研究发现,PRKD2的表达在ESCC组织中升高,并且与ESCC细胞的迁移和侵袭能力增强有关。此外,PRKD2还能够通过磷酸化Desmoglein-2(DSG2)蛋白,激活EGFR、Src、AKT和ERK信号通路,进一步促进ESCC的进展[3]。PRKD2的表达还与急性髓系白血病(AML)的进展和化疗耐药性有关。一项研究发现,PRKD2的表达在AML细胞中上调,并且与Notch1信号通路的活性增强有关。此外,PRKD2的表达还与AML患者的预后不良相关[4]。

PRKD2在唾液腺癌的发生和发展中也发挥重要作用。多项研究发现,PRKD1、PRKD2和PRKD3基因的重组或融合在唾液腺癌中普遍存在。例如,在筛状腺癌中,PRKD1、PRKD2和PRKD3基因的重组或融合分别占到了43%和11%[5][6]。这些发现表明,PRKD家族基因的重组或融合可能是唾液腺癌发生和发展的关键驱动因素。

PRKD2还与其他疾病的发生和发展有关。例如,PRKD2的表达与骨关节炎(OA)的发生和发展有关。一项研究发现,PRKD2的表达在OA患者中升高,并且与OA的进展和严重程度相关[7]。此外,PRKD2的表达还与胶质母细胞瘤的迁移和侵袭能力有关。一项研究发现,PRKD2的表达在胶质母细胞瘤细胞中上调,并且与细胞迁移和侵袭能力增强有关[8]。

综上所述,PRKD2是一种重要的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,在多种生物学过程中发挥重要作用。PRKD2的缺失与胰岛素抵抗、代谢紊乱和心脏发育异常有关。PRKD2的表达还与食管鳞状细胞癌、急性髓系白血病、唾液腺癌、骨关节炎和胶质母细胞瘤的发生和发展有关。因此,PRKD2的研究对于深入理解多种疾病的发病机制和开发新的治疗方法具有重要意义。

参考文献:
1. Xiao, Yao, Wang, Can, Chen, Jia-Yu, Li, Chuan-Yun, Zhang, Xiuqin. 2018. Deficiency of PRKD2 triggers hyperinsulinemia and metabolic disorders. In Nature communications, 9, 2015. doi:10.1038/s41467-018-04352-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29789568/
2. Giardoglou, Panagiota, Bournele, Despina, Park, Misun, Deloukas, Panos, Beis, Dimitris. 2021. A zebrafish forward genetic screen identifies an indispensable threonine residue in the kinase domain of PRKD2. In Biology open, 10, . doi:10.1242/bio.058542. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33597201/
3. Liu, Yin-Qiao, Xu, Yi-Wei, Zheng, Zheng-Tan, Xie, Jian-Jun, Fang, Wang-Kai. 2024. Serine/threonine-protein kinase D2-mediated phosphorylation of DSG2 threonine 730 promotes esophageal squamous cell carcinoma progression. In The Journal of pathology, 263, 99-112. doi:10.1002/path.6264. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38411280/
4. Liu, Qian, Li, Wei, Zhou, Ying, Ji, Min, Ji, Chunyan. 2019. PRKD2 Promotes Progression and Chemoresistance of AML via Regulating Notch1 Pathway. In OncoTargets and therapy, 12, 10931-10941. doi:10.2147/OTT.S233234. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31849496/
5. Fan, Yanxin, Murgia, Marta, Linder, Monika I, Mann, Matthias, Klein, Christoph. . HAX1-dependent control of mitochondrial proteostasis governs neutrophil granulocyte differentiation. In The Journal of clinical investigation, 132, . doi:10.1172/JCI153153. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35499078/
6. Weinreb, Ilan, Zhang, Lei, Tirunagari, Laxmi M S, Thompson, Lester D R, Antonescu, Cristina R. 2014. Novel PRKD gene rearrangements and variant fusions in cribriform adenocarcinoma of salivary gland origin. In Genes, chromosomes & cancer, 53, 845-56. doi:10.1002/gcc.22195. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24942367/
7. Mullin, Benjamin H, Zhu, Kun, Brown, Suzanne J, Xu, Jiake, Wilson, Scott G. . Leveraging osteoclast genetic regulatory data to identify genes with a role in osteoarthritis. In Genetics, 225, . doi:10.1093/genetics/iyad150. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37579195/
8. Bernhart, Eva, Damm, Sabine, Wintersperger, Andrea, Ireson, Christopher, Sattler, Wolfgang. 2013. Protein kinase D2 regulates migration and invasion of U87MG glioblastoma cells in vitro. In Experimental cell research, 319, 2037-2048. doi:10.1016/j.yexcr.2013.03.029. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23562655/