Ric8a-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ric8a-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00215

品系全称

C57BL/6JCya-Ric8aem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-101489-Ric8a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ric8a-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00215) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
RIC8 guanine nucleotide exchange factor A
基因别称
RIC-8,Ric8
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_053194.4 | Ensembl: ENSMUST00000026558
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~643 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2141866Homozygous mutation of this gene results in lethality during gastrulation. Heterozygotes exhibit impaired spatial learning and increased anxiety.
Ric8a(Resistance to inhibitors of cholinesterase 8A)是一种重要的G蛋白交换因子(GEF),它在细胞内信号传导中发挥着关键作用。Ric8a能够与多种G蛋白α亚基结合,激活G蛋白信号通路,从而调节细胞内的各种生物学过程,包括细胞增殖、分化、迁移和死亡等。Ric8a的缺失会导致严重的神经肌肉表型,如生长迟缓、肌肉无力、协调和平衡障碍等,最终导致小鼠的早期死亡[6]。

在乳腺癌中,Ric8a的基因突变与不良预后相关。研究发现,在HR+/HER2-的转移性乳腺癌中,Ric8a基因突变频率较高,且与TP53、RB1和NF1基因突变以及S10、S13和S17突变签名相关[1]。此外,Ric8a的缺失也与BRCA1/BRCA2相关肿瘤的合成存活有关[3]。Ric8a的缺失会导致BRCA1/BRCA2相关肿瘤中的细胞增殖增加,可能与Ric8a在细胞分裂中的作用有关。

Ric8a在神经系统疾病中也有重要作用。研究发现,Ric8a的缺失会导致Fragile X综合征小鼠模型的行为异常,如过度活动、学习障碍、攻击性行为等[4]。此外,Ric8a还参与了异三聚体G蛋白的调节,影响神经递质的释放和突触的形成,从而影响神经系统的功能[5]。

除了在乳腺癌和神经系统疾病中的作用,Ric8a还在其他疾病中发挥作用。例如,Ric8a的缺失与肝纤维化相关,研究发现,在肝纤维化模型中,Ric8a的表达水平降低,且与肝纤维化的严重程度相关[7]。此外,Ric8a的缺失还与脑膜瘤的发生发展相关,研究发现,Ric8a基因的变异与脑膜瘤的发生风险相关[2]。

综上所述,Ric8a是一种重要的G蛋白交换因子,参与调节细胞内的各种生物学过程,包括细胞增殖、分化、迁移和死亡等。Ric8a的缺失与多种疾病的发生发展相关,包括乳腺癌、神经系统疾病、肝纤维化和脑膜瘤等。因此,深入研究Ric8a的生物学功能和作用机制,有助于理解这些疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Bertucci, François, Ng, Charlotte K Y, Patsouris, Anne, Le Tourneau, Christophe, André, Fabrice. 2019. Genomic characterization of metastatic breast cancers. In Nature, 569, 560-564. doi:10.1038/s41586-019-1056-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31118521/
2. Walsh, Kyle M. . Epidemiology of meningiomas. In Handbook of clinical neurology, 169, 3-15. doi:10.1016/B978-0-12-804280-9.00001-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32553297/
3. Zhu, Yingjie, Pei, Xin, Novaj, Ardijana, Reis-Filho, Jorge S, Riaz, Nadeem. 2024. Large-scale copy number alterations are enriched for synthetic viability in BRCA1/BRCA2 tumors. In Genome medicine, 16, 108. doi:10.1186/s13073-024-01371-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39198848/
4. Cogram, Patricia, Fernández-Beltrán, Luis C, Casarejos, María José, Martínez, Ana, Mansilla, Alicia. 2022. The inhibition of NCS-1 binding to Ric8a rescues fragile X syndrome mice model phenotypes. In Frontiers in neuroscience, 16, 1007531. doi:10.3389/fnins.2022.1007531. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36466176/
5. Wang, Shyi-Chyi, Lai, Hsing-Lin, Chiu, Yi-Ting, Huang, Chuen-Lin, Chern, Yijuang. . Regulation of type V adenylate cyclase by Ric8a, a guanine nucleotide exchange factor. In The Biochemical journal, 406, 383-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17593019/
6. Ruisu, Katrin, Kask, Keiu, Meier, Riho, Tõnissoo, Tambet, Pooga, Margus. 2013. Ablation of RIC8A function in mouse neurons leads to a severe neuromuscular phenotype and postnatal death. In PloS one, 8, e74031. doi:10.1371/journal.pone.0074031. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23977396/
7. Husain, Hadiya, Waseem, Mohammad, Ahmad, Riaz. 2021. Proteomic and molecular evidences of Il1rl2, Ric8a, Krt18 and Hsp90b1 modulation during experimental hepatic fibrosis and pomegranate supplementation. In International journal of biological macromolecules, 185, 696-707. doi:10.1016/j.ijbiomac.2021.06.091. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34174316/