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Eogt-flox 基因敲除小鼠

Eogt-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Eogt-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00205

品系全称

C57BL/6JCya-Eogtem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-101351-Eogt-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Eogt-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00205) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
EGF domain specific O-linked N-acetylglucosamine transferase
基因别称
A130022J15Rik，Aer61
染色体号
Chr 6 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_175313 | Ensembl: ENSMUST00000054344
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~0.6 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
更多信息
EOGT，即表皮生长因子结构域特异性O-GlcNAc转移酶，是一种独特的O-GlcNAc转移酶，负责将N-乙酰氨基葡萄糖（GlcNAc）转移到分泌和膜蛋白中的丝氨酸或苏氨酸残基上，这些蛋白包含一个或多个具有特定保守序列的表皮生长因子样重复结构[1]。EOGT与细胞质或核蛋白中的O-GlcNAc转移酶（OGT）不同，OGT负责将GlcNAc转移到细胞质或核蛋白中的丝氨酸/苏氨酸残基上[1]。EOGT和OGT在细胞中位于不同的区域，并且具有不同的底物，尽管两者都可以作用于跨膜蛋白的细胞质（OGT）和腔（EOGT）结构域[1]。

EOGT的突变会导致人类亚当斯-奥利弗综合症（AOS），这是一种罕见的先天性疾病，其特征是先天性皮肤发育不良（ACC）和末端横行肢体缺陷（TTLD）[2]。EOGT相关的AOS表现出显著的临床异质性，并且可以通过常染色体显性或隐性遗传传递。隐性遗传与DOCK6或EOGT基因的突变相关[2]。已经发现两种新的AOS致病突变（c.404G>A/p.Cys135Tyr和c.311+1G>T）[2]。

O-GlcNAc是一种独特的翻译后修饰，存在于细胞质、细胞核和线粒体蛋白中。在有限的细胞外蛋白中，O-GlcNAc修饰是通过EOGT的作用发生的，EOGT特异性地修饰Notch受体等表皮生长因子样（EGF）结构域蛋白[3]。EOGT突变在小鼠和人类中引起的异常以及EOGT在多种癌症中的表达增加，表明EOGT病理生理学和细胞外O-GlcNAc的重要性[3]。与细胞内O-GlcNAc单糖不同，细胞外O-GlcNAc扩展形成延伸的糖结构[3]。

EOGT在动物中的结构和功能已被广泛研究。EOGT在血管发育和完整性中发挥重要作用，通过增强Delta样配体介导的Notch信号传导来实现[4]。在果蝇中，EOGT修饰顶端的细胞外基质糖蛋白Dumpy，并影响Dumpy依赖的细胞-基质相互作用[4]。

EOGT在肠道发育中也发挥重要作用。Notch信号传导决定了小鼠肠道中的细胞命运。Notch受体包含多个通过O-糖基化修饰调节Notch信号传导的表皮生长因子样（EGF）重复[5]。条件性地删除蛋白质O-岩藻糖基转移酶1（Pofut1）会显著降低Notch信号传导，并严重扰乱小鼠肠道中的谱系发育[5]。然而，具有活性Pofut1的小鼠仍然存活，而肠道中完全消除Notch信号传导是致命的[5]。

EOGT在造血过程中也发挥作用。O-岩藻糖基化修饰的Notch受体通过调节Notch配体结合来调节Notch信号传导，从而在造血过程中发挥作用。然而，其他O-糖基化修饰的Notch受体在造血中的作用尚未确定[6]。研究表明，EOGT是小鼠中淋巴样和髓样细胞最佳产生所必需的[6]。EOGT缺失小鼠表现出细胞自主性表型，T细胞祖细胞中的Notch靶基因表达减少[6]。

EOGT还在妊娠中发挥作用。在妊娠期间，子宫内膜蜕膜细胞对压力信号的抵抗对于维持胎儿-母体界面的完整性至关重要[7]。O-GlcNAcylation是一种重要的翻译后修饰，它将葡萄糖感应与细胞压力抵抗联系起来[7]。研究发现，EOGT在分化的子宫内膜基质细胞（EnSCs）中被显著诱导[7]。EOGT敲低会扰乱与多种细胞功能相关的蜕膜基因网络[7]。

EOGT还在软骨细胞损伤中发挥作用。骨关节炎（OA）是人类最常见的关节炎疾病[8]。本研究旨在探讨热休克转录因子1（HSF1）通过增加Notch1 O-连接的N-乙酰氨基葡萄糖（O-GlcNAc）修饰水平来促进IL-1β软骨细胞损伤[8]。结果显示，HSF1、EOGT、Notch1和Notch1细胞内结构域（NICD1）在IL-1β刺激的软骨细胞中的表达显著增加[8]。EOGT通过增加Notch1的O-GlcNAc修饰水平，提高了IL-1β处理的软骨细胞中Notch1的表达[8]。

EOGT还在哺乳动物Notch受体的O-连接-N-乙酰葡萄糖胺（O-GlcNAc）修饰中发挥作用。O-连接-β-N-乙酰葡萄糖胺（O-GlcNAc）修饰是一种独特的细胞质和核蛋白修饰，普遍存在于几乎所有真核细胞中，包括丝状真菌、植物和动物[9]。研究发现，Notch和Dumpy的表皮生长因子（EGF）重复在果蝇中通过非典型O-GlcNAc转移酶EOGT发生O-GlcNAcylation[9]。然而，没有研究证明细胞外蛋白的O-GlcNAcylation是否仅限于果蝇等昆虫，或者它是否也发生在其他生物体中，包括哺乳动物[9]。

EOGT是一种独特的O-GlcNAc转移酶，负责将GlcNAc转移到分泌和膜蛋白中的丝氨酸或苏氨酸残基上，这些蛋白包含一个或多个具有特定保守序列的表皮生长因子样重复结构。EOGT在多种生物学过程中发挥重要作用，包括血管发育、肠道发育、造血和妊娠。EOGT的突变会导致人类亚当斯-奥利弗综合症（AOS）。EOGT的研究有助于深入理解O-GlcNAc修饰的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Varshney, Shweta, Stanley, Pamela. . EOGT and O-GlcNAc on secreted and membrane proteins. In Biochemical Society transactions, 45, 401-408. doi:10.1042/BST20160165. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28408480/
2. Schröder, Kim C, Duman, Duygu, Tekin, Mustafa, Wuyts, Wim, Zenker, Martin. 2019. Adams-Oliver syndrome caused by mutations of the EOGT gene. In American journal of medical genetics. Part A, 179, 2246-2251. doi:10.1002/ajmg.a.61313. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31368252/
3. Tsukamoto, Yohei, Tsukamoto, Natsumi, Saiki, Wataru, Takeuchi, Hideyuki, Okajima, Tetsuya. 2024. Characterization of galactosyltransferase and sialyltransferase genes mediating the elongation of the extracellular O-GlcNAc glycans. In Biochemical and biophysical research communications, 703, 149610. doi:10.1016/j.bbrc.2024.149610. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38359610/
4. Ogawa, Mitsutaka, Okajima, Tetsuya. 2019. Structure and function of extracellular O-GlcNAc. In Current opinion in structural biology, 56, 72-77. doi:10.1016/j.sbi.2018.12.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30669087/
5. Nauman, Mohd, Varshney, Shweta, Choi, Jiahn, Augenlicht, Leonard H, Stanley, Pamela. 2023. EOGT enables residual Notch signaling in mouse intestinal cells lacking POFUT1. In Scientific reports, 13, 17473. doi:10.1038/s41598-023-44509-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37838775/
6. Tanwar, Ankit, Stanley, Pamela. 2023. Synergistic regulation of Notch signaling by different O-glycans promotes hematopoiesis. In Frontiers in immunology, 14, 1097332. doi:10.3389/fimmu.2023.1097332. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37795096/
7. Muter, Joanne, Alam, Mohammad T, Vrljicak, Pavle, Westwood, Melissa, Brosens, Jan J. . The Glycosyltransferase EOGT Regulates Adropin Expression in Decidualizing Human Endometrium. In Endocrinology, 159, 994-1004. doi:10.1210/en.2017-03064. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29244071/
8. Huang, Yuanchi, Pan, Wenjie, Bao, Huanli, Xu, Chao, Ma, Jianbing. 2024. HSF1 Increases EOGT-Mediated Glycosylation of Notch1 to Promote IL-1β-Induced Inflammatory Injury of Chondrocytes. In Cartilage, , 19476035241229211. doi:10.1177/19476035241229211. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38366389/
9. Sakaidani, Yuta, Ichiyanagi, Naoki, Saito, Chika, Furukawa, Koichi, Okajima, Tetsuya. 2012. O-linked-N-acetylglucosamine modification of mammalian Notch receptors by an atypical O-GlcNAc transferase Eogt1. In Biochemical and biophysical research communications, 419, 14-9. doi:10.1016/j.bbrc.2012.01.098. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22310717/

资料下载

S-CKO-00205_6J_101351_Eogt_Exon 5_strategy.pdf
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