Dyrk4-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Dyrk4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00204

品系全称

C57BL/6NCya-Dyrk4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

CKOCMP-101320-Dyrk4-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dyrk4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00204) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
dual-specificity tyrosine phosphorylation regulated kinase 4
基因别称
Dyrk4a,Dyrk4b
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_207210 | Ensembl: ENSMUST00000078521
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~2.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1330292Contrary to expectation, homozygous null males are fertile and do not exhibit any obvious dysfunction in spermatogenesis, sperm motility and fertilization.
Dyrk4,全称为双重特异性酪氨酸磷酸化调节激酶4(Dual specificity tyrosine phosphorylation-regulated kinase 4),是双重特异性酪氨酸磷酸化调节激酶(Dyrk)家族的一员。Dyrk家族是一类保守的蛋白激酶,在细胞分化、增殖和生存的调节中扮演关键角色。Dyrk4在组织中的表达具有高度特异性,在哺乳动物中,Dyrk4主要在睾丸中表达,尤其是局限于第8步后的精子细胞[3]。然而,研究表明,Dyrk4也参与了神经元的分化过程,在神经发生中发挥作用[7]。

Dyrk4的表达和功能在不同的细胞和生理条件下有所差异。例如,在人类神经元前体细胞系NTERA-2 cl.D1中,通过视黄酸诱导的分化过程中,Dyrk4的表达上调,这表明它在神经元分化中可能具有重要作用[7]。此外,Dyrk4的剪接变体在组织特异性表达模式上有所不同,这些变体具有不同的功能能力。一些变体包含一个核定位信号,能够将异源蛋白靶向到细胞核[4]。

Dyrk4的酶活性与其磷酸化状态有关,自磷酸化对于其完全的激酶活性是必要的。Dyrk4可以磷酸化多种底物,包括微管相关蛋白双皮质素(Doublecortin,DCX),影响细胞骨架组织和神经元形态[6]。研究发现,Dyrk2和Dyrk3能够改变DCX的磷酸化状态,而Dyrk1A和Dyrk4则没有这种效果。此外,Dyrk2的过表达可以恢复DCX在生长锥中的分布,并部分逆转DCX过表达引起的形态学效应[6]。

Dyrk4不仅在神经系统中发挥作用,还与DNA损伤应答有关。研究发现,缺乏MARK3的细胞中,全局磷酸化蛋白组学分析提供了MARK3在DNA损伤应答中作用的证据。数据表明,具有MARK3等激酶失活突变的癌症对烷化化疗药物特别敏感[1]。

在乳腺癌中,Dyrk4的表达也与疾病进展和治疗反应相关。研究发现,一种新型的肿瘤特异性融合转录本RAD51AP1-DYRK4在luminal B型乳腺癌中过表达,这种融合转录本通过抑制HER2/PI3K/AKT的补偿性激活,增加了对MEK抑制剂trametinib的敏感性[2]。

在肾细胞癌中,研究发现,酪氨酸激酶抑制剂sunitinib能够下调包括DYRK4在内的多种磷酸肽,同时上调Axl等信号通路。抑制Axl可以增强sunitinib的抗肿瘤活性[5]。

此外,Dyrk4的表达也与生殖过程相关。研究发现,在产蛋量高的鸭卵巢中,DYRK4的表达水平较高,这表明DYRK4可能在调节产蛋过程中发挥作用[8]。

综上所述,Dyrk4是一种重要的激酶,参与调节细胞分化、增殖、生存和DNA损伤应答等多种生物学过程。Dyrk4的表达和功能在不同的细胞和组织中有所不同,其剪接变体具有不同的功能和定位。Dyrk4的研究有助于深入理解其在疾病发生和发展中的作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Owusu, Michel, Bannauer, Peter, Ferreira da Silva, Joana, Ciccarelli, Francesca D, Loizou, Joanna I. . Mapping the Human Kinome in Response to DNA Damage. In Cell reports, 26, 555-563.e6. doi:10.1016/j.celrep.2018.12.087. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30650350/
2. Liu, Chia-Chia, Veeraraghavan, Jamunarani, Tan, Ying, Hu, Yiheng, Wang, Xiao-Song. 2020. A Novel Neoplastic Fusion Transcript, RAD51AP1-DYRK4, Confers Sensitivity to the MEK Inhibitor Trametinib in Aggressive Breast Cancers. In Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research, 27, 785-798. doi:10.1158/1078-0432.CCR-20-2769. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33172895/
3. Sacher, F, Möller, C, Bone, W, Gottwald, U, Fritsch, M. 2007. The expression of the testis-specific Dyrk4 kinase is highly restricted to step 8 spermatids but is not required for male fertility in mice. In Molecular and cellular endocrinology, 267, 80-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17292540/
4. Papadopoulos, Chrisovalantis, Arato, Krisztina, Lilienthal, Eva, Becker, Walter, de la Luna, Susana. 2010. Splice variants of the dual specificity tyrosine phosphorylation-regulated kinase 4 (DYRK4) differ in their subcellular localization and catalytic activity. In The Journal of biological chemistry, 286, 5494-505. doi:10.1074/jbc.M110.157909. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21127067/
5. van der Mijn, Johannes C, Broxterman, Henk J, Knol, Jaco C, Jiménez, Connie R, Verheul, Henk M W. 2016. Sunitinib activates Axl signaling in renal cell cancer. In International journal of cancer, 138, 3002-10. doi:10.1002/ijc.30022. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26815723/
6. Slepak, Tatiana I, Salay, Lindsey D, Lemmon, Vance P, Bixby, John L. 2012. Dyrk kinases regulate phosphorylation of doublecortin, cytoskeletal organization, and neuronal morphology. In Cytoskeleton (Hoboken, N.J.), 69, 514-27. doi:10.1002/cm.21021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22359282/
7. Leypoldt, F, Lewerenz, J, Methner, A. . Identification of genes up-regulated by retinoic-acid-induced differentiation of the human neuronal precursor cell line NTERA-2 cl.D1. In Journal of neurochemistry, 76, 806-14. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11158252/
8. Tao, Z, Song, W, Zhu, C, Zhang, S, Huifang, Li. . Comparative transcriptomic analysis of high and low egg-producing duck ovaries. In Poultry science, 96, 4378-4388. doi:10.3382/ps/pex229. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29053813/