Parp11-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Parp11-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00198

品系全称

C57BL/6JCya-Parp11em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-101187-Parp11-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Parp11-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00198) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
poly (ADP-ribose) polymerase family, member 11
基因别称
5330431N24Rik,ARTD11,HIN1L,PARP-11
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_181402 | Ensembl: ENSMUST00000039680
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~3.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2141505Mice homozygous for a knock-out allele exhibit impaired male fertility and teratozoospermia associated with sperm head malformations and nuclear envelope defects during the nuclear reshaping process of spermatid elongation and condensation.
PARP11,也称为ARTD11,是一种属于ADP-核糖基转移酶(ADP-ribosyltransferase)家族的基因,编码多聚(ADP-核糖)聚合酶11。这种酶在细胞中具有多种功能,包括参与DNA损伤修复、调节基因表达、影响细胞分化和凋亡等。PARP11在生物体内具有广泛的表达,特别是在生殖细胞和免疫系统中表达较高。PARP11的异常表达与多种疾病的发生和发展密切相关,如肿瘤、病毒感染和生殖系统疾病等。

在肿瘤领域,PARP11的研究主要集中在其在肿瘤免疫调节中的作用。一项研究发现,PARP11的表达水平与多种癌症类型的临床预后相关,并与其免疫细胞浸润程度呈显著正相关。此外,PARP11的表达水平与患者对免疫检查点抑制剂治疗的反应相关,提示PARP11可能作为免疫调节靶点和诊断预后标志物用于某些类型的癌症[1]。另一项研究发现,PARP11的敲除可以显著促进猪伪狂犬病病毒的感染,提示PARP11可能作为一种宿主因子,在病毒感染过程中发挥重要作用[2]。

在病毒感染领域,PARP11的研究主要集中在其在病毒复制和免疫调节中的作用。一项研究发现,PARP11与PARP12协同作用,抑制寨卡病毒(ZIKV)的复制。PARP11通过促进PARP12介导的ZIKV NS1和NS3蛋白的降解来抑制ZIKV的复制。这表明PARP11是一种抗病毒ISG,并与PARP12协同作用,增强ZIKV NS1和NS3蛋白的降解[3]。

在生殖系统疾病领域,PARP11的研究主要集中在其在精子形成过程中的作用。一项研究发现,PARP11在精子细胞核的浓缩和分化过程中发挥重要作用。PARP11基因的缺失会导致精子形态异常和男性不育,这是由于形成了形态异常的精子,尽管睾丸重量和精子数量正常[4]。

在皮肤癌领域,PARP11的研究主要集中在其在皮肤黑色素瘤中的作用。一项研究发现,PARP11是皮肤黑色素瘤免疫细胞风险模型中的一个重要基因。该模型整合了七个免疫相关基因,包括ARNTL、N4BP2L1、PARP11、NUB1、GSDMD、HAPLN3和IRX3。该模型具有较高的预测能力,与临床和分子特征呈正相关。它可作为皮肤黑色素瘤的预后因素,其中高风险评分与不良预后相关,并指示免疫抑制的肿瘤微环境[5]。

在COVID-19领域,PARP11的研究主要集中在其在病毒感染过程中的作用。一项研究发现,SARS-CoV-2病毒可能作为miRNA海绵,影响人类miRNA的表达。研究发现,PARP11可能是hsa-miR-374a-3p的靶基因,并可能被SARS-CoV-2病毒的miRNA海绵效应所影响[6]。

在儿童T细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)领域,PARP11的研究主要集中在其在白血病发生和发展中的作用。一项研究发现,T-ALL相关的t(12;14)易位导致细胞周期蛋白D2(CCND2)基因的过表达。研究发现,PARP11和FGF23基因在T-ALL中的表达水平与对照组相似,而CCND2基因在T-ALL中的表达水平显著升高[7]。

在人类基因组进化领域,PARP11的研究主要集中在其在CpG岛(CGI)甲基化中的作用。一项研究发现,人类基因组中存在许多在小鼠中不存在的内含子CGI。其中,PARP11基因的内含子CGI在人类和小鼠中的甲基化状态不同。这表明PARP11基因的内含子CGI的甲基化状态可能受到进化过程和选择压力的影响[8]。

在儿童微缺失综合征领域,PARP11的研究主要集中在其在微缺失综合征发生和发展中的作用。一项研究发现,儿童2.3 Mb de novo 12p13.33-p13.32缺失与轻度智力障碍、言语迟缓、小头症、肌肉张力减退和关节松弛相关。研究发现,EFCAB4B和PARP11基因在患有小头症的儿童中缺失,而TSPAN9和PMTR8基因可能与肌肉张力减退和关节松弛相关[9]。

综上所述,PARP11是一种具有多种生物学功能的基因,在肿瘤、病毒感染、生殖系统疾病、皮肤癌、COVID-19、儿童T细胞急性淋巴细胞白血病、人类基因组进化和儿童微缺失综合征等领域发挥重要作用。未来研究需要进一步探究PARP11在疾病发生和发展中的具体机制,以便为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wang, Shengli, Zhang, Mingyue, Li, Tao, Hao, Jianlei, Zhang, Hongru. . A comprehensively prognostic and immunological analysis of PARP11 in pan-cancer. In Journal of leukocyte biology, 117, . doi:10.1093/jleuko/qiae030. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38334307/
2. Qi, Chunyun, Zhao, Dehua, Wang, Xi, Pang, Daxin, Xie, Zicong. 2024. Identification of porcine PARP11 as a restricted factor for pseudorabies virus. In Frontiers in cellular and infection microbiology, 14, 1414827. doi:10.3389/fcimb.2024.1414827. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39445214/
3. Li, Lili, Shi, Yueyue, Li, Sirui, Yang, Heng, Cheng, Genhong. 2021. ADP-ribosyltransferase PARP11 suppresses Zika virus in synergy with PARP12. In Cell & bioscience, 11, 116. doi:10.1186/s13578-021-00628-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34187568/
4. Meyer-Ficca, Mirella L, Ihara, Motomasa, Bader, Jessica J, Beneke, Sascha, Meyer, Ralph G. 2015. Spermatid head elongation with normal nuclear shaping requires ADP-ribosyltransferase PARP11 (ARTD11) in mice. In Biology of reproduction, 92, 80. doi:10.1095/biolreprod.114.123661. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25673562/
5. Lin, Xixi, Hessenow, Razan, Yang, Siling, Ma, Dongjie, Yang, Sijie. 2023. A seven-immune-genes risk model predicts the survival and suitable treatments for patients with skin cutaneous melanoma. In Heliyon, 9, e20234. doi:10.1016/j.heliyon.2023.e20234. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37809963/
6. Li, Chang, Wang, Rebecca, Wu, Aurora, Bai, Yongsheng, Liu, Xiaoming. 2022. SARS-COV-2 as potential microRNA sponge in COVID-19 patients. In BMC medical genomics, 15, 94. doi:10.1186/s12920-022-01243-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35461273/
7. Karrman, Kristina, Andersson, Anna, Björgvinsdóttir, Helga, Fioretos, Thoas, Johansson, Bertil. 2006. Deregulation of cyclin D2 by juxtaposition with T-cell receptor alpha/delta locus in t(12;14)(p13;q11)-positive childhood T-cell acute lymphoblastic leukemia. In European journal of haematology, 77, 27-34. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16548914/
8. Rademacher, Katrin, Schröder, Christopher, Kanber, Deniz, Zeschnigk, Michael, Horsthemke, Bernhard. 2014. Evolutionary origin and methylation status of human intronic CpG islands that are not present in mouse. In Genome biology and evolution, 6, 1579-88. doi:10.1093/gbe/evu125. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24923327/
9. Fanizza, Isabella, Bertuzzo, Sara, Beri, Silvana, Giorda, Roberto, Bonaglia, Maria Clara. 2014. Genotype-phenotype relationship in a child with 2.3 Mb de novo interstitial 12p13.33-p13.32 deletion. In European journal of medical genetics, 57, 334-8. doi:10.1016/j.ejmg.2014.04.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24780630/