Akap9-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Akap9-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00185

品系全称

C57BL/6JCya-Akap9em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-100986-Akap9-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Akap9-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00185) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
A kinase anchor protein 9
基因别称
5730481H23Rik,AKAP-9,AKAP450,G1-448-15,PRKA9,mKIAA0803,mei2-5,repro12
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_194462 | Ensembl: ENSMUST00000044492
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 8
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2178217Mice homozygous for a chemically induced allele exhibit male infertily with abnormal spermatogenesis and Sertoli maturation.
AKAP9,也称为A-kinase anchor protein 9,是一种重要的A-激酶锚定蛋白,它协调蛋白激酶A的细胞定位和功能。AKAP9在多种细胞过程中发挥重要作用,包括细胞信号转导、细胞周期调控和细胞膜完整性维持。AKAP9的异常表达或突变与多种疾病相关,包括长QT综合征、癌症和阿尔茨海默病。

长QT综合征(LQTS)是一种常见的遗传性心律失常,其特征是心电图上QT间期延长和室性心律失常。LQTS是一种具有遗传异质性的疾病,目前已报道有17个基因与LQTS的发生相关。AKAP9是其中之一,但其与LQTS的关系仍然存在争议。AKAP9基因的突变可能导致LQTS的发生,但缺乏充分的遗传证据和病例报道,因此AKAP9被认为是LQTS病因的“争议性”基因之一[1,2,4]。然而,研究发现,AKAP9基因的突变与LQTS的发生相关,并且AKAP9基因的突变可能导致严重的室性心律失常,如室颤和室性心动过速,进而导致心脏骤停和死亡[2]。

除了与LQTS相关外,AKAP9基因还与癌症的发生发展相关。研究发现,AKAP9基因的突变与胃癌和结直肠癌的发生相关,尤其是在高微卫星不稳定性(MSI-H)的癌症中。AKAP9基因的突变可能导致细胞周期调控和细胞膜完整性维持的异常,进而导致肿瘤的发生和进展[3]。此外,AKAP9基因的突变还与阿尔茨海默病的发生相关。研究发现,AKAP9基因的突变可能导致tau蛋白的异常修饰和tau相互作用蛋白的改变,进而导致tau蛋白的聚集和神经细胞的损伤,最终导致阿尔茨海默病的发生和发展[5]。

除了与疾病相关外,AKAP9基因还与生殖过程相关。研究发现,AKAP9基因的突变可能导致生精障碍和曲细精管细胞成熟异常,进而导致男性不育[6]。AKAP9基因的突变还与急性髓细胞白血病(AML)的发生和发展相关。研究发现,AKAP9基因的表达水平与AML患者的预后相关,AKAP9基因的高表达预示着较差的预后。AKAP9基因的沉默可以抑制AML细胞的增殖和细胞周期进程,促进细胞凋亡,并下调干性标志物和β-catenin的表达,进而抑制AML的发生和发展[7]。

综上所述,AKAP9基因是一种重要的A-激酶锚定蛋白,参与多种细胞过程的调控。AKAP9基因的突变与多种疾病相关,包括长QT综合征、癌症和阿尔茨海默病。AKAP9基因的研究有助于深入理解细胞过程的调控机制和疾病发生发展的分子机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Erdogan, Murat, Sunkak, Suleyman, Bahadır, Oguzhan, Ada, Yasin, Balta, Burhan. 2023. A Novel Variant in AKAP9 Gene, a Controversial Gene, in Long QT Syndrome. In Molecular syndromology, 15, 136-142. doi:10.1159/000534624. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38585551/
2. Huynh, Minh-Tuan, Proust, Alexis, Bouligand, Jérôme, Popescu, Elena. 2022. AKAP9-Related Channelopathy: Novel Pathogenic Variant and Review of the Literature. In Genes, 13, . doi:10.3390/genes13112167. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36421840/
3. Jo, Yun Sol, Kim, Min Sung, Yoo, Nam Jin, Lee, Sug Hyung. 2016. Frameshift Mutations of AKAP9 Gene in Gastric and Colorectal Cancers with High Microsatellite Instability. In Pathology oncology research : POR, 22, 587-92. doi:10.1007/s12253-016-0042-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26786868/
4. Adler, Arnon, Novelli, Valeria, Amin, Ahmad S, Wilde, Arthur A M, Gollob, Michael H. 2020. An International, Multicentered, Evidence-Based Reappraisal of Genes Reported to Cause Congenital Long QT Syndrome. In Circulation, 141, 418-428. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.119.043132. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31983240/
5. You, Yang, Hersh, Samuel W, Aslebagh, Roshanak, Farrer, Lindsay A, Ikezu, Tsuneya. 2022. Alzheimer's disease associated AKAP9 I2558M mutation alters posttranslational modification and interactome of tau and cellular functions in CRISPR-edited human neuronal cells. In Aging cell, 21, e13617. doi:10.1111/acel.13617. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35567427/
6. Schimenti, Kerry J, Feuer, Sky K, Griffin, Laurie B, Schimenti, John C, Ward, Jeremy O. 2013. AKAP9 is essential for spermatogenesis and sertoli cell maturation in mice. In Genetics, 194, 447-57. doi:10.1534/genetics.113.150789. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23608191/
7. Wu, Shiwen, Shen, Dongqin, Zhao, Li. 2022. AKAP9 Upregulation Predicts Unfavorable Prognosis in Pediatric Acute Myeloid Leukemia and Promotes Stemness Properties via the Wnt/β-Catenin Pathway. In Cancer management and research, 14, 157-167. doi:10.2147/CMAR.S343033. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35046723/