Rab28-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Rab28-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00183

品系全称

C57BL/6JCya-Rab28em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-100972-Rab28-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rab28-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00183) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
RAB28, member RAS oncogene family
基因别称
2700023P08Rik
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_027295 | Ensembl: ENSMUST00000031011
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1917285Homozygous inactivation of this gene leads to reduced cone and rod ERG responses, defects in cone-specific disc shedding and phagocytosis, and progressive retina degeneration.
RAB28基因编码一种小GTPase,属于RAS肿瘤基因家族,在多种生物过程中发挥着重要作用。RAB28在视网膜中尤其重要,因为其参与控制外节吞噬作用(OSP),这是视网膜色素上皮(RPE)细胞吞噬和清除光感受器细胞外节的过程。OSP对于维持视网膜健康至关重要,因为光感受器细胞会不断产生新的外节,而老化的外节需要被清除。RAB28的缺失或功能障碍会导致OSP受损,进而引起视网膜变性,如锥-杆营养不良(CORD)[1]。

RAB28基因突变与人类遗传性疾病有关,特别是在视网膜中。在人类中,RAB28基因的null和低效等位基因导致常染色体隐性锥-杆营养不良(arCORD)。RAB28基因的突变会影响OSP,导致视网膜光感受器细胞受损,最终导致视力丧失[2]。RAB28基因的突变还与水胁迫耐受性有关,如在转基因玉米植物中,过表达RAB28基因可以提高植物对干旱胁迫的耐受性[3]。

在动物模型中,RAB28基因的缺失导致OSP受损,表现为光感受器细胞外节的吞噬作用减少,进而导致视网膜变性。例如,在rab28基因敲除小鼠中,光感受器细胞外节无法被RPE细胞有效吞噬,导致外节堆积,最终导致视网膜变性[4]。此外,rab28基因敲除小鼠还表现出严重的视功能障碍,如光感受器细胞电生理反应减弱[4]。

RAB28基因的表达和定位在植物胚胎发育过程中也起着重要作用。在玉米胚胎发育过程中,rab28基因的表达受到脱落酸(ABA)和水胁迫的调控。rab28基因的表达主要发生在胚芽和胚根中,rab28蛋白主要定位于细胞核仁中[5]。rab28基因的表达和定位提示其在植物胚胎发育和胁迫响应中发挥重要作用。

RAB28基因还参与葡萄糖转运蛋白GLUT4的转运。RAB28是TBC1D1/TBC1D4的底物,参与胰岛素刺激的GLUT4从细胞内囊泡转运到质膜的过程。在肌肉细胞和脂肪细胞中,RAB28的表达受到胰岛素的调控,其GTP结合状态也受到胰岛素的影响。RAB28的缺失或功能障碍会导致GLUT4转运受损,进而影响葡萄糖代谢[6]。

综上所述,RAB28基因在多种生物过程中发挥着重要作用,包括视网膜OSP、植物胚胎发育、胁迫响应和葡萄糖代谢。RAB28基因的缺失或功能障碍会导致多种疾病,如视网膜变性和葡萄糖代谢异常。RAB28基因的研究有助于深入理解这些生物过程的分子机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Moran, Ailis L, Fehilly, John D, Blacque, Oliver, Kennedy, Breandán N. 2023. Gene therapy for RAB28: What can we learn from zebrafish? In Vision research, 210, 108270. doi:10.1016/j.visres.2023.108270. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37321111/
2. Riveiro-Álvarez, Rosa, Xie, Yajing Angela, López-Martínez, Miguel-Ángel, Ayuso, Carmen, Allikmets, Rando. . New mutations in the RAB28 gene in 2 Spanish families with cone-rod dystrophy. In JAMA ophthalmology, 133, 133-9. doi:10.1001/jamaophthalmol.2014.4266. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25356532/
3. Amara, Imen, Capellades, Montserrat, Ludevid, M Dolors, Pagès, Montserrat, Goday, Adela. 2013. Enhanced water stress tolerance of transgenic maize plants over-expressing LEA Rab28 gene. In Journal of plant physiology, 170, 864-73. doi:10.1016/j.jplph.2013.01.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23384757/
4. Moran, Ailís L, Carter, Stephen P, Kaylor, Joanna J, Blacque, Oliver E, Kennedy, Breandán N. . Dawn and dusk peaks of outer segment phagocytosis, and visual cycle function require Rab28. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 36, e22309. doi:10.1096/fj.202101897R. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35471581/
5. Pla, M, Gómez, J, Goday, A, Pagès, M. . Regulation of the abscisic acid-responsive gene rab28 in maize viviparous mutants. In Molecular & general genetics : MGG, 230, 394-400. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1837331/
6. Pla, M, Vilardell, J, Guiltinan, M J, Quatrano, R S, Pagès, M. . The cis-regulatory element CCACGTGG is involved in ABA and water-stress responses of the maize gene rab28. In Plant molecular biology, 21, 259-66. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8425057/