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Acacb-flox 基因敲除小鼠

Acacb-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Acacb-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00168

品系全称

C57BL/6JCya-Acacbem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-100705-Acacb-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Acacb-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00168) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
AMPK信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
acetyl-Coenzyme A carboxylase beta
基因别称
Acc2，Accb
染色体号
Chr 5 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: -- | Ensembl: ENSMUST00000031583
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~8
敲除长度
~2.6 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2140940Mice homozygous for a targeted null mutation are viable, fertile and overtly normal but exhibit high levels of fatty acid oxidation, as well as reduced fat accumulation in their adipose tissue and liver, and decreased storage of glycogen in their liver.
更多信息
Acacb，也称为乙酰辅酶A羧化酶β（acetyl-Coenzyme A carboxylase beta），是一种在脂肪酸代谢中起关键作用的酶。它催化乙酰辅酶A转化为丙二酰辅酶A，这是脂肪酸合成中的限速步骤。因此，Acacb的表达和活性调节着细胞的能量代谢和脂质合成。Acacb的异常表达与多种代谢性疾病相关，如肥胖、糖尿病和脂肪肝等。

Acacb基因的变异与糖尿病肾病的发生发展密切相关。研究发现，Acacb基因中的单核苷酸多态性（SNP）rs2268388与高加索糖尿病患者发生糖尿病肾病的风险相关。携带C等位基因的患者与携带T等位基因的患者相比，其糖尿病肾病的发病率较低[1]。此外，Acacb基因的表达还与胰岛素敏感性相关。研究发现，Acacb基因中的SNP rs2075260与脂肪组织中Acacb mRNA的表达水平相关，且携带A等位基因的患者脂肪组织中的Acacb mRNA表达水平较低，胰岛素敏感性较高[2]。

在奶牛中，Acacb基因的变异与牛奶产量和成分相关。研究发现，Acacb基因中的SNP与牛奶产量、脂肪产量、脂肪百分比、蛋白质产量和蛋白质百分比显著相关。其中，rs135874354和rs210928430两个SNP预测可改变Acacb基因启动子区域转录因子结合位点，影响其启动子活性，进而影响牛奶产量和成分[3]。

Acacb基因的变异还与酒精性脂肪肝的发生发展相关。研究发现，慢性酒精摄入可诱导内质网应激，上调NNMT的表达，进而激活脂质合成途径，导致脂肪肝的发生。而Acacb基因的表达与NNMT的表达呈负相关，提示Acacb基因可能通过调节NNMT的表达参与酒精性脂肪肝的发生发展[4]。

Acacb基因的变异还与结直肠癌的治疗反应相关。研究发现，Acacb基因的表达与结直肠癌细胞对西妥昔单抗的敏感性相关。Acacb基因的表达水平较低的患者对西妥昔单抗的敏感性较高，且其机制可能与EGFR磷酸化、mTOR/Akt信号通路和细胞周期调节相关[5]。

综上所述，Acacb基因是一种重要的代谢相关基因，其变异与多种代谢性疾病相关，包括糖尿病肾病、肥胖、脂肪肝和结直肠癌等。Acacb基因的变异可能通过影响胰岛素敏感性、脂质代谢和细胞周期调节等途径参与这些疾病的发生发展。进一步研究Acacb基因的变异与疾病发生发展的关系，有助于深入理解代谢相关疾病的发病机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. An, Li, Jiang, Hao, Tang, Ri-Ning. 2015. The ACACB gene rs2268388 polymorphism is associated with nephropathy in Caucasian patients with diabetes: a meta-analysis. In Renal failure, 37, 925-8. doi:10.3109/0886022X.2015.1052978. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26030797/
2. Ma, Lijun, Mondal, Ashis K, Murea, Mariana, Elbein, Steven C, Freedman, Barry I. 2011. The effect of ACACB cis-variants on gene expression and metabolic traits. In PloS one, 6, e23860. doi:10.1371/journal.pone.0023860. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21887335/
3. Han, B, Liang, W, Liu, L, Li, Y, Sun, D. 2018. Genetic association of the ACACB gene with milk yield and composition traits in dairy cattle. In Animal genetics, 49, 169-177. doi:10.1111/age.12651. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29521460/
4. Song, Qing, Chen, Yingli, Wang, Jun, Zhou, Zhangxiang, Song, Zhenyuan. 2020. ER stress-induced upregulation of NNMT contributes to alcohol-related fatty liver development. In Journal of hepatology, 73, 783-793. doi:10.1016/j.jhep.2020.04.038. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32389809/
5. Hong, Hi-Ju, Shao, Yanfei, Zhang, Sen, Sun, Jing, Zheng, Minhua. . ACACB is a novel metabolism-related biomarker in the prediction of response to cetuximab therapy inmetastatic colorectal cancer. In Acta biochimica et biophysica Sinica, 54, 1671-1683. doi:10.3724/abbs.2022121. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36111743/

资料下载

S-CKO-00168_6J_100705_Acacb_Exon 4~8_strategy.pdf
S-CKO-00168_6J_100705_Acacb_Exon 4~8_strategy.pdf
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