智鼠故事 
C57BL/6JCya-Acacbem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Acacb-flox
产品编号：
S-CKO-00168
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Acacb-flox mice (Strain S-CKO-00168) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Acacbem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-100705-Acacb-B6J-VA
产品编号
S-CKO-00168
基因名
Acacb
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Acc2；Accb
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:2140940 Mice homozygous for a targeted null mutation are viable, fertile and overtly normal but exhibit high levels of fatty acid oxidation, as well as reduced fat accumulation in their adipose tissue and liver, and decreased storage of glycogen in their liver.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Acacb位于小鼠的5号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Acacb基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Acacb-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Acacb基因位于小鼠5号染色体上，由52个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在52号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于4至8号外显子，包含512个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Acacb基因功能的丧失。Acacb-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出高水平的脂肪酸氧化，以及脂肪组织中脂肪积累的减少，肝脏中糖原储存的减少。此外，敲除4至8号外显子会导致基因移码，覆盖了基因编码区域的6.97%。对于5'-loxP位点插入的内含子3大小为1606 bp，对于3'-loxP位点插入的内含子8大小为3039 bp。有效的cKO区域大小约为2.6 kb。该模型可用于研究Acacb基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Acacb，也称为乙酰辅酶A羧化酶β（acetyl-Coenzyme A carboxylase beta），是一种在脂肪酸代谢中起关键作用的酶。它催化乙酰辅酶A转化为丙二酰辅酶A，这是脂肪酸合成中的限速步骤。因此，Acacb的表达和活性调节着细胞的能量代谢和脂质合成。Acacb的异常表达与多种代谢性疾病相关，如肥胖、糖尿病和脂肪肝等。
Acacb基因的变异与糖尿病肾病的发生发展密切相关。研究发现，Acacb基因中的单核苷酸多态性（SNP）rs2268388与高加索糖尿病患者发生糖尿病肾病的风险相关。携带C等位基因的患者与携带T等位基因的患者相比，其糖尿病肾病的发病率较低[1]。此外，Acacb基因的表达还与胰岛素敏感性相关。研究发现，Acacb基因中的SNP rs2075260与脂肪组织中Acacb mRNA的表达水平相关，且携带A等位基因的患者脂肪组织中的Acacb mRNA表达水平较低，胰岛素敏感性较高[2]。
在奶牛中，Acacb基因的变异与牛奶产量和成分相关。研究发现，Acacb基因中的SNP与牛奶产量、脂肪产量、脂肪百分比、蛋白质产量和蛋白质百分比显著相关。其中，rs135874354和rs210928430两个SNP预测可改变Acacb基因启动子区域转录因子结合位点，影响其启动子活性，进而影响牛奶产量和成分[3]。
Acacb基因的变异还与酒精性脂肪肝的发生发展相关。研究发现，慢性酒精摄入可诱导内质网应激，上调NNMT的表达，进而激活脂质合成途径，导致脂肪肝的发生。而Acacb基因的表达与NNMT的表达呈负相关，提示Acacb基因可能通过调节NNMT的表达参与酒精性脂肪肝的发生发展[4]。
Acacb基因的变异还与结直肠癌的治疗反应相关。研究发现，Acacb基因的表达与结直肠癌细胞对西妥昔单抗的敏感性相关。Acacb基因的表达水平较低的患者对西妥昔单抗的敏感性较高，且其机制可能与EGFR磷酸化、mTOR/Akt信号通路和细胞周期调节相关[5]。
综上所述，Acacb基因是一种重要的代谢相关基因，其变异与多种代谢性疾病相关，包括糖尿病肾病、肥胖、脂肪肝和结直肠癌等。Acacb基因的变异可能通过影响胰岛素敏感性、脂质代谢和细胞周期调节等途径参与这些疾病的发生发展。进一步研究Acacb基因的变异与疾病发生发展的关系，有助于深入理解代谢相关疾病的发病机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. An, Li, Jiang, Hao, Tang, Ri-Ning. 2015. The ACACB gene rs2268388 polymorphism is associated with nephropathy in Caucasian patients with diabetes: a meta-analysis. In Renal failure, 37, 925-8. doi:10.3109/0886022X.2015.1052978. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26030797/
2. Ma, Lijun, Mondal, Ashis K, Murea, Mariana, Elbein, Steven C, Freedman, Barry I. 2011. The effect of ACACB cis-variants on gene expression and metabolic traits. In PloS one, 6, e23860. doi:10.1371/journal.pone.0023860. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21887335/
3. Han, B, Liang, W, Liu, L, Li, Y, Sun, D. 2018. Genetic association of the ACACB gene with milk yield and composition traits in dairy cattle. In Animal genetics, 49, 169-177. doi:10.1111/age.12651. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29521460/
4. Song, Qing, Chen, Yingli, Wang, Jun, Zhou, Zhangxiang, Song, Zhenyuan. 2020. ER stress-induced upregulation of NNMT contributes to alcohol-related fatty liver development. In Journal of hepatology, 73, 783-793. doi:10.1016/j.jhep.2020.04.038. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32389809/
5. Hong, Hi-Ju, Shao, Yanfei, Zhang, Sen, Sun, Jing, Zheng, Minhua. . ACACB is a novel metabolism-related biomarker in the prediction of response to cetuximab therapy inmetastatic colorectal cancer. In Acta biochimica et biophysica Sinica, 54, 1671-1683. doi:10.3724/abbs.2022121. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36111743/
