Spon2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Spon2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00167

品系全称

C57BL/6JCya-Spon2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-100689-Spon2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Spon2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00167) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
spondin 2, extracellular matrix protein
基因别称
2310045I24Rik,M-spondin,Mindin,Mspondin
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_133903 | Ensembl: ENSMUST00000046186
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~6
敲除长度
~2.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1923724Mice homozygous for disruptions in this gene have an essentially normal phenotype. There is some alteration in succeptibility to bacterial infection however.
基因SPON2,也称为Spondin 2,是一种在细胞外基质中发现的糖蛋白。SPON2在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括细胞迁移、免疫反应和肿瘤发生发展。SPON2的表达与多种癌症的发生发展和预后密切相关,包括结直肠癌、肺癌、胃癌和乳腺癌等。SPON2通过激活不同的信号通路,如PYK2、NF-κB、Rho GTPase和Hippo等,影响肿瘤细胞的生长、迁移、侵袭和转移。

在结直肠癌中,肿瘤细胞来源的SPON2可以促进M2型肿瘤相关巨噬细胞(TAM)的浸润和肿瘤的进展。SPON2通过激活整合素β1/PYK2轴促进单核细胞/巨噬细胞的骨架重塑和跨内皮迁移。此外,SPON2还可以通过上调肿瘤细胞中的IL10、CCL2和CSF1等细胞因子表达间接诱导M2型极化。阻断M2型极化和巨噬细胞消耗可以抑制SPON2诱导的肿瘤生长和侵袭[1]。

SPON2是MACC1的转录靶点,MACC1是一种与结直肠癌转移相关的基因。SPON2的表达与结直肠癌患者的预后不良相关。在结直肠癌小鼠模型中,SPON2过表达可以诱导肝脏转移。此外,SPON2的表达与MMP2和MMP9的表达水平呈正相关,而MMP2和MMP9是参与肿瘤侵袭和转移的关键蛋白[2]。

在肺腺癌中,SPON2的过表达与骨转移密切相关。SPON2通过激活NF-κB信号通路促进骨转移。SPON2上调MMP2和MMP9的表达水平,而MMP2和MMP9是参与骨转移的关键蛋白。阻断NF-κB信号通路可以抑制SPON2诱导的肺腺癌细胞迁移和侵袭[3]。

在肝细胞癌(HCC)中,SPON2不仅促进M1型巨噬细胞的招募,还可以抑制肿瘤的转移。SPON2-α4β1整合素信号通路激活RhoA和Rac1,增加F-肌动蛋白重排,并促进M1型巨噬细胞的招募。F-肌动蛋白积累还通过抑制LATS1磷酸化激活Hippo信号通路,促进YAP核易位,并启动下游基因表达。然而,SPON2-α5β1整合素信号通路失活RhoA并阻止F-肌动蛋白组装,从而抑制HCC细胞的迁移;Hippo信号通路在SPON2介导的HCC细胞迁移中并不明显。在HCC患者中,SPON2水平与预后呈正相关[4]。

SPON2在多种肿瘤组织中表达升高,包括结直肠癌、肺癌、胃癌和乳腺癌等。SPON2的表达与肿瘤的发生发展、预后和免疫细胞浸润密切相关。SPON2可以作为肿瘤的早期诊断指标和预后标志物。SPON2的表达水平在不同类型的肿瘤中存在差异,并且与肿瘤进展相关通路相关[5]。

在胃癌中,SPON2的表达水平升高,并且与Notch信号通路相关。Notch信号通路的激活可以上调SPON2的表达,并通过SPON2的表达促进肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭。SPON2的表达水平与胃癌的进展和预后不良相关[6]。

在乳腺癌中,SPON2的表达水平升高与患者的预后不良相关。敲低SPON2的表达可以抑制三阴性乳腺癌(TNBC)细胞的生长、克隆形成、迁移、侵袭和皮下肿瘤形成能力,并促进细胞凋亡。SPON2的敲低上调了TNBC细胞粘附,下调了PI3K-AKT信号通路,并且PPI分析结果显示CCL2是关键蛋白。SPON2可能是TNBC诊断和预后的有价值的生物标志物,也是TNBC治疗的一个潜在靶点[7]。

在肺腺癌中,SPON2蛋白的表达水平升高与临床特征和患者的总生存期相关。SPON2的表达水平在肺腺癌组织中显著高于邻近正常组织。SPON2蛋白的过表达与肺腺癌患者的分化程度、淋巴结转移、血清CEA水平和总生存期相关。SPON2蛋白的过表达是肺腺癌患者的独立预后生物标志物。抑制SPON2可能代表肺腺癌治疗的一种新策略[8]。

在胃癌中,癌相关成纤维细胞来源的SPON2可以促进胃癌细胞的迁移。SPON2在胃癌组织中表达升高,并且与腹膜转移、肿瘤大小和预后不良相关。SPON2重组蛋白可以增加胃癌细胞的迁移能力。癌相关成纤维细胞来源的SPON2可能通过促进胃癌细胞迁移部分促进腹膜转移,并且可以作为腹膜转移的预测标志物[9]。

SPON2在胃癌细胞中表达升高,并且与患者的复发和转移相关。SPON2的血清水平在胃癌患者中显著高于健康个体和萎缩性胃炎患者。敲低SPON2的表达可以显著抑制胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭。SPON2的下调可以抑制ERK1/2通路的激活,从而抑制上皮-间质转化。SPON2可以作为胃癌的诊断标志物和治疗靶点[10]。

综上所述,SPON2是一种重要的细胞外基质糖蛋白,在肿瘤的发生发展和免疫反应中发挥着重要作用。SPON2通过激活不同的信号通路,影响肿瘤细胞的生长、迁移、侵袭和转移。SPON2的表达与多种癌症的发生发展和预后密切相关。SPON2可以作为肿瘤的早期诊断指标和预后标志物。SPON2的研究为肿瘤的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Huang, Chengmei, Ou, Ruizhang, Chen, Xiaoning, Ding, Yanqing, Liao, Wenting. 2021. Tumor cell-derived SPON2 promotes M2-polarized tumor-associated macrophage infiltration and cancer progression by activating PYK2 in CRC. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 40, 304. doi:10.1186/s13046-021-02108-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34583750/
2. Schmid, F, Wang, Q, Huska, M R, Schlag, P M, Stein, U. 2015. SPON2, a newly identified target gene of MACC1, drives colorectal cancer metastasis in mice and is prognostic for colorectal cancer patient survival. In Oncogene, 35, 5942-5952. doi:10.1038/onc.2015.451. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26686083/
3. Wu, Ming, Kong, Dewei, Zhang, Yan. 2022. SPON2 promotes the bone metastasis of lung adenocarcinoma via activation of the NF-κB signaling pathway. In Bone, 167, 116630. doi:10.1016/j.bone.2022.116630. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36427776/
4. Zhang, Yan-Li, Li, Qing, Yang, Xiao-Mei, Xia, Qiang, Zhang, Zhi-Gang. 2018. SPON2 Promotes M1-like Macrophage Recruitment and Inhibits Hepatocellular Carcinoma Metastasis by Distinct Integrin-Rho GTPase-Hippo Pathways. In Cancer research, 78, 2305-2317. doi:10.1158/0008-5472.CAN-17-2867. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29440144/
5. Tang, Jiali, Huang, Qing, Li, Xuanwen, Gu, Shinong. . Comprehensive analysis of the oncogenic and immunological role of SPON2 in human tumors. In Medicine, 102, e35122. doi:10.1097/MD.0000000000035122. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37713832/
6. Kang, Hyeon-Gu, Kim, Won-Jin, Noh, Myung-Giun, Chun, Kyung-Hee, Kim, Seok-Jun. 2020. SPON2 Is Upregulated through Notch Signaling Pathway and Promotes Tumor Progression in Gastric Cancer. In Cancers, 12, . doi:10.3390/cancers12061439. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32492954/
7. Hu, Xueyi, Su, Caiwu, Wei, Jian. 2023. Knockdown of SPON2 inhibits the growth of triple-negative breast cancer. In Frontiers in oncology, 13, 1141417. doi:10.3389/fonc.2023.1141417. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36959811/
8. Yuan, Xiaopeng, Bian, Tingting, Liu, Jian, Liu, Yifei, Zhang, Jianguo. 2017. Spondin2 is a new prognostic biomarker for lung adenocarcinoma. In Oncotarget, 8, 59324-59332. doi:10.18632/oncotarget.19577. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28938639/
9. Kuramitsu, Shotaro, Masuda, Takaaki, Hu, Qingjiang, Mori, Masaki, Mimori, Koshi. . Cancer-associated Fibroblast-derived Spondin-2 Promotes Motility of Gastric Cancer Cells. In Cancer genomics & proteomics, 18, 521-529. doi:10.21873/cgp.20277. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34183385/
10. Lu, Haoming, Feng, Ying, Hu, Yilin, Mao, Qinsheng, Xue, Wanjiang. 2019. Spondin 2 promotes the proliferation, migration and invasion of gastric cancer cells. In Journal of cellular and molecular medicine, 24, 98-113. doi:10.1111/jcmm.14618. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31691494/