Nsun5-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Nsun5-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00162

品系全称

C57BL/6JCya-Nsun5em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-100609-Nsun5-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nsun5-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00162) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
NOL1/NOP2/Sun domain family, member 5
基因别称
9830109N13Rik,Nol1r,Wbscr20,Wbscr20a
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_145414 | Ensembl: ENSMUST00000000940
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~1.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2140844Mice homozygous for a knock-out allele exhibit impaired spatial working memory and learning with decreased LTP and reduced OPC proliferation.
NSUN5,也称为NOP2/Sun RNA甲基转移酶5,是一种重要的RNA甲基转移酶,主要参与RNA的5-甲基胞嘧啶(m5C)修饰。m5C修饰是一种普遍存在于真核细胞RNA上的表观遗传修饰,参与调控RNA的稳定性和功能,影响基因表达和生物学过程。NSUN5通过催化m5C的生成,在多种生物学过程中发挥作用,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。

NSUN5在多种疾病中发挥重要作用。例如,在心血管疾病中,NSUN5基因突变与心脏流出道的发育异常有关,导致心脏流出道的畸形,如法洛四联症(TOF)。研究发现,NSUN5基因编码的RNA甲基转移酶在心脏流出道的形态发生中起着重要作用。在NSUN5敲除的小鼠模型中,心脏流出道的发育出现了延迟,导致心脏流出道的畸形[1]。

在癌症中,NSUN5的表达与多种癌症的发生和发展密切相关。研究发现,NSUN5在肝细胞癌(HCC)中表达上调,与不良的临床预后相关。NSUN5通过调节5-甲基胞嘧啶(m5C)修饰,影响重要心脏基因的翻译效率,进而影响心脏流出道的形态发生。此外,NSUN5还通过ZBED3/Wnt/β-catenin信号通路和SMAD3介导的EMT途径促进HCC的增殖和转移[2][3][4]。

NSUN5还参与调控母体mRNA的稳定性,影响母体到合子的转变(MZT)。研究发现,NSUN5基因敲除会导致卵巢功能障碍和胚胎发育停滞。NSUN5通过调节m5C修饰,影响母体mRNA的稳定性和翻译效率,进而影响卵巢的发育和胚胎的形成[5]。

NSUN5还与癌症免疫治疗有关。研究发现,NSUN5通过m6A和m5C修饰GPX4,促进抗癌免疫反应。GPX4是一种重要的酶,参与维持细胞内的氧化还原平衡。NSUN5通过催化GPX4的m5C修饰,维持细胞内的氧化还原平衡,进而激活cGAS-STING信号通路,促进抗癌免疫反应[6]。

此外,NSUN5还参与调控前列腺癌的脂质沉积和进展。研究发现,CDK13通过与NSUN5相互作用,促进NSUN5的磷酸化,进而催化ACC1 mRNA的m5C修饰,增强ACC1的表达和脂质沉积,促进前列腺癌的进展[7]。

NSUN5还与脓毒症的发病机制有关。研究发现,NSUN5的表达与脓毒症患者的预后相关。NSUN5通过调节m5C修饰,影响脓毒症患者的免疫浸润和生物功能,进而影响脓毒症的发生和发展[8]。

综上所述,NSUN5是一种重要的RNA甲基转移酶,参与调控RNA的稳定性和功能,影响基因表达和生物学过程。NSUN5在多种疾病中发挥重要作用,包括心血管疾病、癌症、母体到合子的转变、癌症免疫治疗和脓毒症等。NSUN5的研究有助于深入理解RNA表观遗传修饰的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wang, Yifeng, Jiang, Tao, Xu, Jiani, Ding, Chenyue, Hu, Zhibin. 2021. Mutations in RNA Methyltransferase Gene NSUN5 Confer High Risk of Outflow Tract Malformation. In Frontiers in cell and developmental biology, 9, 623394. doi:10.3389/fcell.2021.623394. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33968922/
2. Gu, Xinyu, Li, Penghui, Gao, Xiaohui, Liu, Yafeng, Hu, Xinjun. 2024. RNA 5-methylcytosine writer NSUN5 promotes hepatocellular carcinoma cell proliferation via a ZBED3-dependent mechanism. In Oncogene, 43, 624-635. doi:10.1038/s41388-023-02931-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38182896/
3. Han, Hexu, Zhang, Chengcheng, Shi, Wenbo, Yuan, Yin, Wang, Qiang. 2024. NSUN5 Facilitates Hepatocellular Carcinoma Progression by Increasing SMAD3 Expression. In Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany), 12, e2404083. doi:10.1002/advs.202404083. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39531371/
4. Ding, Chenyue, Lu, Jiafeng, Li, Jincheng, Li, Hong, Huang, Boxian. . RNA-methyltransferase Nsun5 controls the maternal-to-zygotic transition by regulating maternal mRNA stability. In Clinical and translational medicine, 12, e1137. doi:10.1002/ctm2.1137. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36495115/
5. Chen, Baoxiang, Hong, Yuntian, Zhai, Xiang, Zhao, Jianhong, Jiang, Congqing. 2023. m6A and m5C modification of GPX4 facilitates anticancer immunity via STING activation. In Cell death & disease, 14, 809. doi:10.1038/s41419-023-06241-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38065948/
6. Li, Lei, Li, Mingyang, Zheng, Jianyi, Li, Zeyu, Chen, Xiaonan. 2023. Knocking down NSUN5 inhibits the development of clear cell renal cell carcinoma by inhibiting the p53 pathway. In Aging, 15, 4757-4773. doi:10.18632/aging.204761. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37263638/
7. Zhou, Jiesi, Kong, Yan Shu, Vincent, Krista M, Postovit, Lynne-Marie, Fu, YangXin. 2023. RNA cytosine methyltransferase NSUN5 promotes protein synthesis and tumorigenic phenotypes in glioblastoma. In Molecular oncology, 17, 1763-1783. doi:10.1002/1878-0261.13434. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37057706/
8. Zhang, Yong, Chen, Xiao-Nan, Zhang, Hong, Qu, Chang-Bao, Yang, Zhan. 2023. CDK13 promotes lipid deposition and prostate cancer progression by stimulating NSUN5-mediated m5C modification of ACC1 mRNA. In Cell death and differentiation, 30, 2462-2476. doi:10.1038/s41418-023-01223-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37845385/