Noc4l-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Noc4l-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00161

品系全称

C57BL/6JCya-Noc4lem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-100608-Noc4l-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Noc4l-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00161) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
NOC4 like
基因别称
-
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_153570 | Ensembl: ENSMUST00000042147
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~0.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2140843Mice homozygous for a null allele die between E4.5 and E8.5 and morula stage embryos exhibit increased apoptosis.
Noc4l,也称为Noc4样蛋白,是一种参与核糖体生物合成的蛋白质。在酵母中,Noc4蛋白介导40S核糖体亚基的合成。然而,在哺乳动物中,Noc4l的功能和表达模式有所不同。研究表明,Noc4l在人和小鼠巨噬细胞中优先表达,并在肥胖相关疾病中发挥着重要作用。

肥胖会导致全身性低度炎症(LSI)和胰岛素抵抗(IR)。研究发现,肥胖人体和小鼠的Noc4l表达水平降低。在巨噬细胞中特异性删除Noc4l的小鼠表现出IR和LSI。相反,通过慢病毒治疗和小鼠模型过表达Noc4l可以改善小鼠的葡萄糖代谢。进一步研究发现,Noc4l可以与TLR4相互作用,抑制其内吞作用并阻断TRIF信号通路,从而减轻LSI和IR[1]。

除了在肥胖相关疾病中的作用,Noc4l还与癌症的发生发展密切相关。研究发现,在转移性结直肠癌(mCRC)中,ADAP1-NOC4L融合转录本与患者的不良预后相关。在体外实验中,过表达ADAP1-NOC4L融合基因可以增加结直肠癌细胞增殖、迁移和侵袭能力,并上调上皮-间质转化(EMT)和抗凋亡标记物的表达。这表明ADAP1-NOC4L融合基因可能成为mCRC诊断和治疗的新靶点[2]。

此外,Noc4l还与一些遗传性疾病相关。例如,在硬纤维瘤中,Noc4l的表达与CTNNB1基因的突变状态有关。研究发现,S45F和T41A两种突变型硬纤维瘤的DNA甲基化模式没有显著差异,这表明Noc4l的表达可能受到其他机制的调控[3]。

在神经退行性疾病中,Noc4l的表达和功能也受到关注。研究发现,在阿尔茨海默病(AD)患者的大脑中,Noc4l的表达水平发生变化。通过分析Noc4l在AD患者和健康人群大脑中的表达差异,发现Noc4l可能参与了AD的发生发展过程。进一步研究发现,Noc4l的异常表达可能与AD的神经炎症和神经变性相关[4]。

最近的研究还发现,Noc4l与人类进化有关。研究发现,在人类基因组中,Noc4l基因富含GGC和GCC重复序列,这些序列在人类进化过程中发生了显著变化。这些重复序列的密度和周期性支持了它们作为一种新型基因组实体的可能性,需要进一步在进化、机制和功能平台上进行探索[5]。

Kaposi肉瘤相关疱疹病毒(KSHV)是一种人类肿瘤病毒,可以诱导细胞产生特异性核糖体,从而高效翻译病毒裂解mRNA。研究发现,在KSHV的裂解复制过程中,Noc4l与BUD23蛋白和KSHV ORF11蛋白共同与小的核糖体亚基前体复合物结合,促进病毒基因的表达和病毒的产生[6]。

综上所述,Noc4l是一种在多种生物学过程中发挥重要作用的蛋白质。Noc4l参与核糖体生物合成,并在肥胖相关疾病、癌症、遗传性疾病和神经退行性疾病中发挥着重要作用。此外,Noc4l还与人类进化有关。Noc4l的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Qin, Yongli, Jia, Lina, Liu, Huijiao, Ren, Fazheng, Li, Xiangdong. 2021. Macrophage deletion of Noc4l triggers endosomal TLR4/TRIF signal and leads to insulin resistance. In Nature communications, 12, 6121. doi:10.1038/s41467-021-26408-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34675215/
2. Talebi, Amin, Shahidsales, Soodabeh, Aliakbarian, Mohsen, Pezeshki Rad, Masoud, Kerachian, Mohammad Amin. 2022. Oncogenic fusion transcript analysis identified ADAP1-NOC4L, potentially associated with metastatic colorectal cancer. In Cancer medicine, 12, 525-540. doi:10.1002/cam4.4943. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35702822/
3. Timbergen, Milea J M, Boers, Ruben, Vriends, Anne L M, Gribnau, Joost, Wiemer, Erik A C. 2020. Differentially Methylated Regions in Desmoid-Type Fibromatosis: A Comparison Between CTNNB1 S45F and T41A Tumors. In Frontiers in oncology, 10, 565031. doi:10.3389/fonc.2020.565031. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33194643/
4. Hosseinpouri, Arghavan, Sadegh, Khadijeh, Zarei-Behjani, Zeinab, Dehghan, Zeinab, Karbalaei, Reza. 2025. Identification of critical genes and drug repurposing targets in entorhinal cortex of Alzheimer's disease. In Neurogenetics, 26, 27. doi:10.1007/s10048-025-00806-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39928227/
5. Tajeddin, N, Arabfard, M, Alizadeh, S, Delbari, A, Ohadi, M. 2024. Novel islands of GGC and GCC repeats coincide with human evolution. In Gene, 902, 148194. doi:10.1016/j.gene.2024.148194. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38262548/
6. Murphy, James C, Harrington, Elena M, Schumann, Sophie, Aspden, Julie L, Whitehouse, Adrian. 2023. Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus induces specialised ribosomes to efficiently translate viral lytic mRNAs. In Nature communications, 14, 300. doi:10.1038/s41467-023-35914-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36653366/