Lrrc8c-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Lrrc8c-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00160

品系全称

C57BL/6JCya-Lrrc8cem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-100604-Lrrc8c-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Lrrc8c-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00160) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
leucine rich repeat containing 8 family, member C
基因别称
AD158,E430036I04Rik,fad158
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_133897 | Ensembl: ENSMUST00000067924
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~2.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2140839Mice homozygous for a knock-out allele exhibit a reduction in body weight, white adipose tissue weight, and insulin resistance on a high-fat diet, indicating protection from diet-induced obesity and insulin resistance.
Lrrc8c,全称为leucine-rich repeat containing 8c,是Lrrc8基因家族中的一个成员。该家族包括五个成员,分别为Lrrc8a-e。Lrrc8c基因编码的蛋白质在多种细胞类型中表达,并在细胞体积调节、信号传导以及细胞间的通讯中发挥重要作用。

Lrrc8c基因编码的蛋白质是体积调节性阴离子通道(VRAC)的组成部分。VRAC是一种多聚蛋白,由不同的Lrrc8家族成员组成,并受到细胞肿胀的激活。VRAC介导Cl-和有机溶质的释放,维持细胞体积平衡。研究发现,Lrrc8c基因编码的蛋白质在VRAC中起着关键作用。例如,LRRC8C的胞内环(IL)和第一个细胞外环(EL1)对于VRAC的功能至关重要。LRRC8C的EL1连接着跨膜结构域1和2,而IL连接着跨膜结构域2和3。这些环状结构在VRAC的组装和功能中起着重要作用。

Lrrc8c基因的突变会导致一些人类疾病。例如,LRRC8C基因中的新发突变会导致一个人类多系统疾病,该疾病影响血管、大脑、眼睛和骨骼。这些突变位于LRRC8C基因编码的孔道和细胞质域之间的边界区域,导致LRRC8C蛋白结构不稳定,从而影响通道的开关功能。此外,LRRC8C基因的遗传变异与非小细胞肺癌(NSCLC)患者的生存率相关。研究发现,LRRC8C基因的rs10493829位点的变异与NSCLC患者的总生存率相关,该变异可能通过调节LRRC8C基因的表达影响NSCLC的预后。

除了在细胞体积调节中的作用外,LRRC8C还与其他一些生物学过程相关。例如,LRRC8C基因的遗传变异与骨关节炎(OA)的发病机制相关。研究发现,LRRC8C基因的表达与OA的发生和进展相关,LRRC8C可能作为OA的诊断标志物和治疗靶点。此外,LRRC8C基因的表达与胃癌(GC)的免疫活动状态和化疗药物敏感性相关。研究发现,LRRC8C基因的表达水平与GC患者的免疫活动状态相关,LRRC8C可能作为GC的预后指标和治疗靶点。

总之,Lrrc8c基因编码的蛋白质在细胞体积调节、信号传导以及细胞间的通讯中发挥重要作用。LRRC8C基因的突变会导致一些人类疾病,并与多种疾病的发生和发展相关。LRRC8C基因的研究有助于深入理解细胞体积调节的分子机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1,2,3,4,5,6,7,8]。

参考文献:
1. Yamada, Toshiki, Strange, Kevin. 2018. Intracellular and extracellular loops of LRRC8 are essential for volume-regulated anion channel function. In The Journal of general physiology, 150, 1003-1015. doi:10.1085/jgp.201812016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29853476/
2. Quinodoz, Mathieu, Rutz, Sonja, Peter, Virginie, Dutzler, Raimund, Superti-Furga, Andrea. 2024. De novo variants in LRRC8C resulting in constitutive channel activation cause a human multisystem disorder. In The EMBO journal, 44, 413-436. doi:10.1038/s44318-024-00322-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39623139/
3. Lu, Guojun, Liu, Hongliang, Wang, Huilin, Christiani, David C, Wei, Qingyi. 2024. Genetic variants of LRRC8C, OAS2, and CCL25 in the T cell exhaustion-related genes are associated with non-small cell lung cancer survival. In Frontiers in immunology, 15, 1455927. doi:10.3389/fimmu.2024.1455927. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39416786/
4. Yongming, Liu, Yizhe, Xiong, Zhikai, Qian, Guoqing, Du, Hongsheng, Zhan. 2024. Identification of ion channel-related genes as diagnostic markers and potential therapeutic targets for osteoarthritis through bioinformatics and machine learning-based approaches. In Biomarkers : biochemical indicators of exposure, response, and susceptibility to chemicals, 29, 285-297. doi:10.1080/1354750X.2024.2358316. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38767974/
5. Wu, Xuan, Zhou, Fengrui, Cheng, Boran, Wang, Shubin, Lin, Liping. 2023. Immune activity score to assess the prognosis, immunotherapy and chemotherapy response in gastric cancer and experimental validation. In PeerJ, 11, e16317. doi:10.7717/peerj.16317. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38025711/
6. Karakas, Erkan, Strange, Kevin, Denton, Jerod S. 2025. Recent advances in structural characterization of volume-regulated anion channels (VRACs). In The Journal of physiology, , . doi:10.1113/JP286189. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39977537/
7. Chen, Tingting, Guo, Yingying, Wang, Jiayi, Gu, Yunyan, Liang, Haihai. 2021. LncRNA CTD-2528L19.6 prevents the progression of IPF by alleviating fibroblast activation. In Cell death & disease, 12, 600. doi:10.1038/s41419-021-03884-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34112765/
8. Lee, Clarissa C, Freinkman, Elizaveta, Sabatini, David M, Ploegh, Hidde L. 2014. The protein synthesis inhibitor blasticidin s enters mammalian cells via leucine-rich repeat-containing protein 8D. In The Journal of biological chemistry, 289, 17124-31. doi:10.1074/jbc.M114.571257. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24782309/