Slc15a4-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Slc15a4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00159

品系全称

C57BL/6JCya-Slc15a4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-100561-Slc15a4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Slc15a4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00159) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
solute carrier family 15, member 4
基因别称
C130069N12Rik,PHT1,PTR4
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_133895.1 | Ensembl: ENSMUST00000031367
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~790 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2140796Mice homozygous for an ENU-induced mutation display abrogation of both Toll-like receptor (TLR)-induced type I IFN and proinflammatory cytokine production by plasmacytoid dendritic cells. Mice homozygous for a knock-out allele show impaired TLR9-and NOD1-mediated cytokine production and decreased susceptibility to DSS-induced colitis.
Slc15a4,也称为肽转运蛋白4,是一种位于溶酶体上的氨基酸和寡肽转运蛋白。Slc15a4主要在免疫细胞中表达,在免疫系统的发育和功能中起着重要作用。研究表明,Slc15a4在多种疾病中发挥重要作用,包括系统性红斑狼疮(SLE)、结肠炎和癌症。

一项研究表明,Slc15a4在溶酶体中与一种名为TASL的蛋白质相互作用,共同调节免疫反应。TASL是一种内源性免疫适配器,负责将TLR7、TLR8和TLR9信号通路与IRF5转录因子连接起来,从而激活免疫反应。Slc15a4的缺失会导致免疫细胞对内源性TLR激动剂的反应减弱,进而影响IRF通路的激活。这表明Slc15a4在TLR信号通路中发挥着重要的调节作用[1]。

另一项研究发现,Slc15a4在溃疡性结肠炎(UC)患者的肠道上皮细胞中表达上调。Slc15a4的表达和细胞定位在炎症与正常上皮细胞之间存在显著差异,提示Slc15a4在炎症性肠病(IBD)的发生和发展中可能发挥着重要作用[2]。

Slc15a4还参与了巨噬细胞的代谢调节。研究表明,Slc15a4的缺失会导致巨噬细胞中糖酵解不足和谷氨酰胺分解增多,进而影响巨噬细胞的代谢表型和炎症反应。此外,Slc15a4还能保护免疫细胞免受代谢应激的影响,维持免疫细胞的正常功能[3]。

Slc15a4还参与了内源性TLR信号通路的转运和功能。研究表明,Slc15a4的缺失会导致内源性TLR激动剂和TLR受体在内溶酶体中的转运和共定位受损,进而影响I型干扰素的产生。这表明Slc15a4在调控内源性TLR功能中发挥着重要作用[4]。

此外,Slc15a4的基因变异与家族性结直肠癌(CRC)的发生有关。研究表明,Slc15a4基因的两个新的杂合变异与CRC的易感性相关,提示Slc15a4可能参与了CRC的发生和发展[5]。

综上所述,Slc15a4是一种重要的溶酶体转运蛋白,在免疫系统的发育和功能中发挥着重要作用。Slc15a4在多种疾病中发挥重要作用,包括SLE、结肠炎和癌症。此外,Slc15a4还参与了巨噬细胞的代谢调节和内源性TLR信号通路的转运和功能。深入研究Slc15a4的生物学功能和分子机制,有助于揭示其在疾病发生和发展中的作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Heinz, Leonhard X, Lee, JangEun, Kapoor, Utkarsh, Rebsamen, Manuele, Superti-Furga, Giulio. 2020. TASL is the SLC15A4-associated adaptor for IRF5 activation by TLR7-9. In Nature, 581, 316-322. doi:10.1038/s41586-020-2282-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32433612/
2. Mazzei, Aurora, Serino, Grazia, Romano, Alessandro, Verri, Tiziano, Barca, Amilcare. 2022. Identification of SLC15A4/PHT1 Gene Products Upregulation Marking the Intestinal Epithelial Monolayer of Ulcerative Colitis Patients. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms232113170. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36361959/
3. Kobayashi, Toshihiko, Nguyen-Tien, Dat, Sorimachi, Yuriko, Suematsu, Makoto, Toyama-Sorimachi, Noriko. . SLC15A4 mediates M1-prone metabolic shifts in macrophages and guards immune cells from metabolic stress. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 118, . doi:10.1073/pnas.2100295118. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34385317/
4. Rimann, Ivo, Gonzalez-Quintial, Rosana, Baccala, Roberto, Kono, Dwight H, Theofilopoulos, Argyrios N. 2022. The solute carrier SLC15A4 is required for optimal trafficking of nucleic acid-sensing TLRs and ligands to endolysosomes. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 119, e2200544119. doi:10.1073/pnas.2200544119. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35349343/
5. Skopelitou, Diamanto, Srivastava, Aayushi, Miao, Beiping, Försti, Asta, Reddy Bandapalli, Obul. 2022. Whole exome sequencing identifies novel germline variants of SLC15A4 gene as potentially cancer predisposing in familial colorectal cancer. In Molecular genetics and genomics : MGG, 297, 965-979. doi:10.1007/s00438-022-01896-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35562597/