Rell1-flox 基因敲除小鼠

RELL1，也称为RELT样1，是一种重要的基因，其编码的蛋白质与TNF受体家族成员RELT存在相互作用。RELL1的表达在mRNA水平上普遍存在，而RELL2的表达则更为有限，主要集中在特定的组织中。RELL1和RELL2在细胞质膜上与RELT共同定位，并且通过体外共免疫沉淀实验证实了三种蛋白质之间的相互作用。此外，RELL1和RELL2被提议作为RELT家族成员，基于它们相似的氨基酸序列和相互之间的物理相互作用。通过酵母双杂交筛选，发现OSR1与RELL1的细胞内部分相互作用，并且通过体外共免疫沉淀实验证实了OSR1与RELT家族成员之间的相互作用。此外，OSR1激酶被证明可以磷酸化RELT家族成员。这些结果揭示了两个新的RELT同源物，它们与RELT相互作用并被OSR1激酶磷酸化[4]。

在动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）中，内皮炎症是一个重要的病理过程。研究发现，circ-RELL1在ox-LDL诱导的HUVECs中发挥促炎作用。通过circRNA微阵列分析，首次确定了circ-RELL1在ox-LDL诱导的内皮炎症中的作用。敲低circ-RELL1可以降低ox-LDL诱导的内皮炎症中ICAM1和VCAM1的表达。机制上，circ-RELL1在细胞质中直接结合miR-6873-3p。随后，miR-6873-3p降低了MyD88（髓样分化初级反应88）蛋白的表达，并减轻了MyD88介导的NF-κB激活。此外，circ-RELL1可以消除miR-6873-3p对炎症反应的抑制作用。这些发现揭示了一种新的调控通路，即circ-RELL1通过miR-6873-3p/MyD88/NF-κB轴在ox-LDL诱导的内皮细胞中调节炎症反应，为动脉粥样硬化性心血管疾病中内皮炎症的治疗提供了潜在的候选物[1]。

弥漫性胶质瘤是最常见的中枢神经系统原发性肿瘤。研究发现，RELL1基因在胶质母细胞瘤和低级别胶质瘤中发挥致癌作用。通过数据挖掘TCGA和CGGA数据库，发现RELL1表达与胶质瘤患者的预后不良相关。进一步分析表明，RELL1与多种肿瘤浸润免疫细胞相关。因此，RELL1可能作为一种潜在的胶质母细胞瘤和弥漫性胶质瘤的治疗靶点或预后标志物[2]。

胃癌是一种常见的恶性肿瘤，其发生和发展与肿瘤微环境密切相关。研究发现，circRELL1在胃癌组织中显著下调，与不良预后、淋巴结转移和TNM分期相关。circRELL1能够抑制胃癌细胞的增殖、侵袭、迁移和抗凋亡。机制研究表明，circRELL1可以作为miR-637的海绵，间接上调EPHB3的表达，通过调节自噬激活来影响胃癌的进展。此外，circRELL1可以通过外泌体通讯传递，外泌体circRELL1可以抑制胃癌的恶性行为。这些发现揭示了circRELL1/miR-637/EPHB3轴通过自噬激活在胃癌进展中的抑制作用，为胃癌的分子机制研究和诊断提供了新的思路[3]。

此外，全基因组关联研究在山羊、猪等动物中发现了与重要表型性状相关的基因。研究发现，RELL1基因与山羊的产奶性能、羊毛质量、高繁殖性能、无角性状、大耳形态和白色被毛颜色等性状相关。在猪的繁殖性状中，RELL1基因也与产仔数、活仔数、死胎数、木乃伊胎数和妊娠期长度等性状相关。这些研究为动物遗传改良和复杂性状的遗传机制提供了新的见解[5][6]。

总的来说，RELL1基因在多种生物学过程中发挥着重要作用，包括动脉粥样硬化、肿瘤发生、免疫浸润和动物性状等。RELL1通过与其他蛋白质的相互作用和调节非编码RNA的表达来影响基因表达和生物学过程。RELL1的研究有助于深入理解RELL1在疾病发生和发展中的作用机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。