Ccdc170-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ccdc170-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00147

品系全称

C57BL/6JCya-Ccdc170em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-100504234-Ccdc170-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ccdc170-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00147) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
coiled-coil domain containing 170
基因别称
Gm221
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001370992.1 | Ensembl: ENSMUST00000138112
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~645 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
CCDC170基因,全称为Coiled-Coil Domain Containing 170,编码一个包含卷曲螺旋结构的蛋白。该基因位于人类染色体的6号染色体上,具体位置在6q25.1。CCDC170基因的功能与细胞器,尤其是高尔基体和微管网络的相互作用有关。高尔基体是细胞内负责蛋白质修饰、分拣和运输的重要细胞器,而微管网络则是细胞骨架的一部分,参与细胞分裂、细胞形态维持和细胞运动等过程。CCDC170蛋白定位于高尔基体区域,并且能够与高尔基体相关的微管结合,影响微管的稳定性和组织[5]。

CCDC170基因的多态性被认为与多种疾病的风险相关,包括骨质疏松症和乳腺癌。在骨质疏松症中,CCDC170基因的某些单核苷酸多态性(SNPs)被发现与骨密度损失的风险增加相关。例如,一项在中国汉族人群中开展的研究发现,CCDC170基因的rs7586085多态性与骨质疏松症的风险相关,尤其是在BMI大于24的女性和年龄小于或等于60岁的人群中[1]。此外,CCDC170基因的三个功能多态性(rs6932603、rs3757322和rs3734806)被发现与骨质疏松症表型相关,这些多态性可能通过影响miRNA的调控作用来影响骨形成[6]。

在乳腺癌中,CCDC170基因的融合被认为是重要的致病因素之一。ESR1-CCDC170基因融合在约6-8%的Luminal B型乳腺癌中被发现,这种融合与内分泌治疗的疗效降低和临床预后较差相关[2]。研究显示,ESR1-CCDC170融合蛋白能够与HER2/HER3/SRC结合,激活SRC/PI3K/AKT信号通路,从而提高乳腺癌细胞的存活能力,并降低其对内分泌治疗的敏感性[2]。此外,CCDC170基因的过表达与乳腺癌细胞中IRE1的表达增加相关,IRE1是内质网应激反应的关键分子,CCDC170可能通过IRE1通路促进乳腺癌细胞的凋亡[7]。

CCDC170基因的功能研究不仅局限于乳腺癌和骨质疏松症,还包括肾脏发育和卵巢功能。在肾脏发育的研究中,CCDC170基因被认为是肾发育和疾病相关基因之一,其功能缺失可能导致先天性肾和尿路异常(CAKUT)[3]。而在卵巢功能的研究中,CCDC170基因在绝经后卵巢和输卵管的细胞类型中表达,与多种卵巢癌风险相关的基因表达相关,如RND3、TACC2、STK33和ADGB等[4]。

综上所述,CCDC170基因是一个在多种生物学过程中发挥重要作用的基因。其编码的蛋白定位于高尔基体区域,并能够与微管结合,影响微管的稳定性和组织。CCDC170基因的多态性与骨质疏松症和乳腺癌的风险相关,其融合形式在乳腺癌中具有重要致病作用。此外,CCDC170基因还与肾脏发育和卵巢功能相关。对CCDC170基因的深入研究有助于我们更好地理解其在疾病发生和发展中的作用,并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhang, Jiaqiang, Cai, Qinlei, Chen, Wangxue, Guan, Renyang, Jin, Tianbo. 2022. Relationship between rs7586085, GALNT3 and CCDC170 gene polymorphisms and the risk of osteoporosis among the Chinese Han population. In Scientific reports, 12, 6089. doi:10.1038/s41598-022-09755-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35414641/
2. Li, Li, Lin, Ling, Veeraraghavan, Jamunarani, Schiff, Rachel, Wang, Xiao-Song. 2020. Therapeutic role of recurrent ESR1-CCDC170 gene fusions in breast cancer endocrine resistance. In Breast cancer research : BCR, 22, 84. doi:10.1186/s13058-020-01325-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32771039/
3. Ungricht, Rosemarie, Guibbal, Laure, Lasbennes, Marie-Christine, Hoepfner, Dominic, Hoppe, Philipp S. 2021. Genome-wide screening in human kidney organoids identifies developmental and disease-related aspects of nephrogenesis. In Cell stem cell, 29, 160-175.e7. doi:10.1016/j.stem.2021.11.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34847364/
4. Lengyel, Ernst, Li, Yan, Weigert, Melanie, Chen, Mengjie, Basu, Anindita. . A molecular atlas of the human postmenopausal fallopian tube and ovary from single-cell RNA and ATAC sequencing. In Cell reports, 41, 111838. doi:10.1016/j.celrep.2022.111838. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36543131/
5. Jiang, Pengtao, Li, Yueran, Poleshko, Andrey, Katz, Richard A, Chen, Xiaowei. 2017. The Protein Encoded by the CCDC170 Breast Cancer Gene Functions to Organize the Golgi-Microtubule Network. In EBioMedicine, 22, 28-43. doi:10.1016/j.ebiom.2017.06.024. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28687497/
6. Liu, Xinhong, Li, Yu-Gang, Tan, Fang, Yi, Ruokun, Zhao, Xin. 2021. Three functional polymorphisms in CCDC170 were associated with osteoporosis phenotype. In Biology open, 10, . doi:10.1242/bio.050930. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33785515/
7. Wang, Qiong, Zhao, Yanrui, Zheng, Hong, Zhang, Lina, Chen, Kexin. 2020. CCDC170 affects breast cancer apoptosis through IRE1 pathway. In Aging, 13, 1332-1356. doi:10.18632/aging.202315. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33291081/