Kcnmb3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Kcnmb3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00120

品系全称

C57BL/6JCya-Kcnmb3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-100502876-Kcnmb3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Kcnmb3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00120) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
potassium large conductance calcium-activated channel, subfamily M, beta member 3
基因别称
EG435726,Gm5707
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001195074.1 | Ensembl: ENSMUST00000164954
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~1827 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
KCNMB3基因编码大电导钙敏感钾离子通道(BK通道)的β3亚基调节亚基。BK通道是一种重要的电生理通道,参与调节神经元、心肌细胞和平滑肌细胞的电活动。KCNMB3基因包含四个N末端替代外显子,产生四种功能上不同的β3亚基,即β3a-d。这些亚基通过调节BK通道的开放和关闭来影响通道的活性。

KCNMB3基因在多种生物学过程中发挥重要作用,包括神经元活动、心脏功能和肌肉收缩。BK通道的活性受细胞内钙离子浓度的调节,而KCNMB3亚基通过影响通道的开放和关闭来调节BK通道的活性。BK通道的活性与多种神经系统疾病和心血管疾病的发生发展密切相关,例如癫痫、疼痛、高血压和心律失常等。

KCNMB3基因突变与多种疾病相关。例如,研究发现KCNMB3基因中的一个单碱基对缺失(delA750)与特发性全身性癫痫(IGE)的发生相关。这个突变导致β3亚基的羧基末端截断,从而影响通道的失活过程,导致神经元过度兴奋,引发癫痫发作[1]。此外,KCNMB3基因突变还与血小板分泌缺陷相关,导致血小板功能异常,引发出血性疾病[3]。

KCNMB3基因在神经炎症和疼痛的发生发展中发挥重要作用。研究发现,KCNMB3基因在脊髓小胶质细胞中特异性表达,并且参与调节小胶质细胞的活化和神经炎症反应。在神经损伤和疼痛模型中,KCNMB3基因的敲低可以显著减轻神经炎症和疼痛反应,提示KCNMB3基因可能是治疗神经性疼痛的潜在靶点[2]。

KCNMB3基因的表达和功能受多种因素的调节。例如,研究发现多不饱和脂肪酸(PUFA)可以调节KCNMB3基因的表达和功能,影响胰岛素抵抗的发生。在低PUFA摄入的情况下,KCNMB3基因的突变与较低的胰岛素抵抗相关,而在高PUFA摄入的情况下,KCNMB3基因的突变与较高的胰岛素抵抗相关[4]。

KCNMB3基因的研究对于深入理解BK通道的功能和疾病发生机制具有重要意义。KCNMB3基因的突变和表达异常与多种神经系统疾病、心血管疾病和代谢性疾病的发生发展密切相关。此外,KCNMB3基因的研究还为开发治疗这些疾病的药物提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Lorenz, Susanne, Heils, Armin, Kasper, Johannes M, Sander, Thomas. . Allelic association of a truncation mutation of the KCNMB3 gene with idiopathic generalized epilepsy. In American journal of medical genetics. Part B, Neuropsychiatric genetics : the official publication of the International Society of Psychiatric Genetics, 144B, 10-3. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16958040/
2. Imari, Kazuhisa, Harada, Yuka, Zhang, Jing, Mori, Yoshihide, Hayashi, Yoshinori. 2019. KCNMB3 in spinal microglia contributes to the generation and maintenance of neuropathic pain in mice. In International journal of molecular medicine, 44, 1585-1593. doi:10.3892/ijmm.2019.4279. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31364720/
3. Gorski, Marcin M, Lecchi, Anna, Femia, Eti A, Artoni, Andrea, Peyvandi, Flora. 2019. Complications of whole-exome sequencing for causal gene discovery in primary platelet secretion defects. In Haematologica, 104, 2084-2090. doi:10.3324/haematol.2018.204990. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30819905/
4. Zheng, Ju-Sheng, Arnett, Donna K, Parnell, Laurence D, Ordovás, José M, Lai, Chao-Qiang. 2013. Polyunsaturated Fatty Acids Modulate the Association between PIK3CA-KCNMB3 Genetic Variants and Insulin Resistance. In PloS one, 8, e67394. doi:10.1371/journal.pone.0067394. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23826284/