Alkal2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Alkal2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00092

品系全称

C57BL/6JCya-Alkal2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-100294583-Alkal2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Alkal2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00092) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ALK and LTK ligand 2
基因别称
6230419C23Rik,Augalpha,Fam150b
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001159743 | Ensembl: ENSMUST00000067087
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1~3
敲除长度
~4.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:3697448Homozygous deletion of this gene results in slow postnatal weight gain, thin body, decreased adiposity, and leanness coupled to increased energy expenditure and respiratory exchange ratio, hyperactivity, improved glucose tolerance and sensitivity to insulin, and decreased susceptibility to diet-induced obesity.
Alkal2,也称为FAM150B或AUGα,是一种重要的基因,其编码的蛋白质作为ALK(anaplastic lymphoma kinase)的配体,在多种生物学过程中发挥关键作用。ALK是一种受体酪氨酸激酶(RTK),在调节中枢神经系统的功能中具有重要作用。ALK基因是染色体易位事件的热点区域,这些事件会导致形成多种融合蛋白,从而引起多种人类恶性肿瘤。体细胞和种系中ALK的获得功能突变在儿童神经母细胞瘤中被鉴定出来。ALK由一个细胞外区域(ECR)、一个单一的跨膜螺旋和一个细胞内酪氨酸激酶结构域组成。ALK通过ALKAL1和ALKAL2配体与其ECR结合而激活,但这些配体或ALK-ECR的结构信息的缺乏限制了我们对ALK激活机制的理解。

研究使用冷冻电子断层扫描、核磁共振和X射线晶体学技术确定了人类ALK二聚化和ALKAL1/ALKAL2激活的原子细节。研究发现,ALKAL2配体通过二聚体形式激活ALK,而ALKAL1则以单体形式激活ALK。这种激活机制是由受体-配体复合物的独特结构支撑的。ALK-ECR经历了一个显著的配体诱导重排,并采用与膜表面平行的取向。这种取向进一步通过配体与膜之间的相互作用而稳定。这些发现突出了RTK寡聚化和激活机制的多样性[1]。

在神经母细胞瘤中,ALKAL2配体在缺乏ALK突变的情况下促进了MYCN驱动的神经母细胞瘤的发生。这项研究揭示了ALKAL2在神经母细胞瘤进展中的潜在作用,并表明一些神经母细胞瘤患者,如那些表现出2p染色体臂增益的患者,可能从ALK酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)治疗中获益[2]。

此外,研究还发现ALKAL2是儿童肥胖的潜在候选基因。在儿童肥胖的全基因组关联研究中,ALKAL2被确定为与肥胖相关的基因之一。这项研究强调了肥胖的遗传基础,并为儿童肥胖的发病机制提供了新的见解[5][6]。

在动脉粥样硬化中,ALKAL2的表达上调。研究比较了冠状动脉粥样硬化斑块(CAP)和具有相同遗传背景的内乳动脉(IMA)的lncRNA和mRNA基因表达。结果表明,ALKAL2在CAP中的表达水平显著高于IMA,这表明ALKAL2可能在动脉粥样硬化的发生和发展中发挥作用[3]。

在结肠癌中,ALKAL2与ALK受体形成一个自分泌环,是共识分子亚型1(CMS1)结肠癌的潜在治疗靶点。研究发现,ALKAL2在CMS1细胞系中高表达,并通过激活ALK通路促进肿瘤的侵袭性表型。ALK抑制剂的体外和体内实验结果表明,ALK轴的阻断可以抑制CMS1细胞系的增殖和促进细胞凋亡,从而为CMS1结肠癌的治疗提供了新的思路[4]。

综上所述,ALKAL2作为一种重要的基因,在多种生物学过程中发挥关键作用。ALKAL2不仅与神经母细胞瘤、儿童肥胖和动脉粥样硬化等疾病的发生和发展密切相关,而且还可能在结肠癌的治疗中发挥重要作用。ALKAL2的研究为深入理解这些疾病的发病机制和开发新的治疗策略提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Reshetnyak, Andrey V, Rossi, Paolo, Myasnikov, Alexander G, Schlessinger, Joseph, Kalodimos, Charalampos G. 2021. Mechanism for the activation of the anaplastic lymphoma kinase receptor. In Nature, 600, 153-157. doi:10.1038/s41586-021-04140-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34819673/
2. Borenäs, Marcus, Umapathy, Ganesh, Lai, Wei-Yun, Hallberg, Bengt, Palmer, Ruth H. 2021. ALK ligand ALKAL2 potentiates MYCN-driven neuroblastoma in the absence of ALK mutation. In The EMBO journal, 40, e105784. doi:10.15252/embj.2020105784. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33411331/
3. Arslan, Serdal, Şahin, Nil Özbilum, Bayyurt, Burcu, Aşam, Mehmet, Ayaz, Furkan. 2023. Role of lncRNAs in Remodeling of the Coronary Artery Plaques in Patients with Atherosclerosis. In Molecular diagnosis & therapy, 27, 601-610. doi:10.1007/s40291-023-00659-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37347334/
4. Mazzeschi, Martina, Sgarzi, Michela, Romaniello, Donatella, Palmer, Ruth, Lauriola, Mattia. 2022. The autocrine loop of ALK receptor and ALKAL2 ligand is an actionable target in consensus molecular subtype 1 colon cancer. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 41, 113. doi:10.1186/s13046-022-02309-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35351152/
5. Trang, Khanh B, Pahl, Matthew C, Pippin, James A, Wells, Andrew D, Grant, Struan F A. 2025. 3D genomic features across >50 diverse cell types reveal insights into the genomic architecture of childhood obesity. In eLife, 13, . doi:10.7554/eLife.95411. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39813287/
6. Yao, Shi, Wu, Hao, Ding, Jing-Miao, Chen, Hao, Guo, Yan. 2021. Transcriptome-wide association study identifies multiple genes associated with childhood body mass index. In International journal of obesity (2005), 45, 1105-1113. doi:10.1038/s41366-021-00780-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33627773/