Tdrd7-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Tdrd7-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00069

品系全称

C57BL/6JCya-Tdrd7em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-100121-Tdrd7-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tdrd7-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00069) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
tudor domain containing 7
基因别称
5730495N10Rik,PCTAIRE2BP
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001290475.1 | Ensembl: ENSMUST00000107777
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~642 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2140279Homozygous inactivation of this gene causes arrest of spermatogenesis, male sterility, glaucoma, and cataracts. Aging mice homozygous for an ENU-induced (null) allele show additional ocular phenotypes including an enlarged anterior chamber, lens extrusion, a flat iris, uveitis, and optic neuropathy.
TDRD7,即Tudor域包含蛋白7,是一种在生物医学领域受到关注的基因。TDRD7编码的蛋白质包含Tudor结构域,这种结构域在蛋白质与DNA、RNA或其他蛋白质的相互作用中起重要作用。TDRD7在多种生物学过程中发挥作用,包括病毒感染、发育、细胞代谢等。

病毒感染会诱导干扰素(IFN)的产生,进而激活IFN刺激基因(ISGs),这些基因的蛋白质产物可以抑制病毒的复制。TDRD7是一种新的抗病毒ISG,它通过干扰自噬途径抑制病毒复制。自噬是一种细胞内降解过程,病毒感染会诱导自噬,而TDRD7通过与腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)相互作用,抑制其活化,从而抑制自噬,进而抑制病毒复制。此外,TDRD7缺失的细胞和小鼠对病毒感染更敏感,表明TDRD7在宿主抗病毒反应中发挥重要作用[1,5,6]。

TDRD7在发育过程中也发挥重要作用。在人类中,TDRD7突变会导致一种综合征,包括先天性白内障(CCs)和非梗阻性无精子症(NOA),表现为异常的眼部发育和精子生成。TDRD7缺失的小鼠和人类细胞中自噬体积累,自噬通量受阻。TDRD7可能直接结合到Tbc1d20 mRNA上,下调其表达,Tbc1d20是自噬体成熟的关键调节因子,因此TDRD7的缺失导致自噬体成熟受阻。此外,TDRD7介导的自噬体成熟有助于维持晶状体的透明度,通过促进从晶状体纤维细胞中去除损伤的蛋白质和细胞器,以及顶体的生物发生[2]。

TDRD7的表达受到顺式调控元件的控制。在盲鼹鼠(BMR;Nannospalax galili)和其他地下哺乳动物中,眼部退化与眼部调控元件的广泛分化显著相关。研究发现,Tdrd7上游的一个保守非编码元件的BMR序列部分失去了转录抑制活性,这可能导致Tdrd7的表达变化,进而影响眼部发育和功能[3]。

TDRD7的基因多态性与年龄相关性白内障(ARC)的易感性相关。研究发现,TDRD7基因中的rs10981985 SNP与ARC相关,rs10981985 A等位基因频率在ARC患者中低于对照组,表明该SNP可能对ARC具有保护作用[4]。

TDRD7在鱼类中也受到关注。研究发现,在鱼类中,TDRD7基因经历了全基因组复制,形成了两个副本,即tdrd7a和tdrd7b。tdrd7a在成年组织中表现出性腺特异性表达模式,在胚胎和性腺中表现出生殖细胞特异性分布。这些特征表明,tdrd7a和tdrd7b可能经历了新功能的进化[7]。

综上所述,TDRD7在病毒感染、发育、细胞代谢等方面发挥重要作用。TDRD7通过抑制自噬途径抑制病毒复制,在宿主抗病毒反应中发挥重要作用。此外,TDRD7在眼部发育和精子生成中也发挥重要作用,其缺失可能导致白内障和精子生成异常。TDRD7的表达受到顺式调控元件的控制,其基因多态性与年龄相关性白内障的易感性相关。TDRD7的研究有助于深入理解其在生物医学领域的作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Chakravarty, Sukanya, Subramanian, Gayatri, Popli, Sonam, Chakravarti, Ritu, Chattopadhyay, Saurabh. 2023. Interferon-stimulated gene TDRD7 interacts with AMPK and inhibits its activation to suppress viral replication and pathogenesis. In mBio, 14, e0061123. doi:10.1128/mbio.00611-23. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37712680/
2. Tu, Chaofeng, Li, Haiyu, Liu, Xuyang, Lin, Ge, Tan, Yue-Qiu. 2021. TDRD7 participates in lens development and spermiogenesis by mediating autophagosome maturation. In Autophagy, 17, 3848-3864. doi:10.1080/15548627.2021.1894058. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33618632/
3. Roscito, Juliana G, Subramanian, Kaushikaram, Naumann, Ronald, Kreysing, Moritz, Hiller, Michael. . Recapitulating Evolutionary Divergence in a Single Cis-Regulatory Element Is Sufficient to Cause Expression Changes of the Lens Gene Tdrd7. In Molecular biology and evolution, 38, 380-392. doi:10.1093/molbev/msaa212. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32853335/
4. Zheng, Can, Wu, Min, He, Chun-Yan, Chen, Chun-Lin, Ye, Jian. . RNA granule component TDRD7 gene polymorphisms in a Han Chinese population with age-related cataract. In The Journal of international medical research, 42, 153-63. doi:10.1177/0300060513504702. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24435515/
5. Subramanian, Gayatri, Kuzmanovic, Teodora, Zhang, Ying, Sen, Ganes C, Chattopadhyay, Saurabh. 2018. A new mechanism of interferon's antiviral action: Induction of autophagy, essential for paramyxovirus replication, is inhibited by the interferon stimulated gene, TDRD7. In PLoS pathogens, 14, e1006877. doi:10.1371/journal.ppat.1006877. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29381763/
6. Subramanian, Gayatri, Popli, Sonam, Chakravarty, Sukanya, Chakravarti, Ritu, Chattopadhyay, Saurabh. 2020. The interferon-inducible protein TDRD7 inhibits AMP-activated protein kinase and thereby restricts autophagy-independent virus replication. In The Journal of biological chemistry, 295, 6811-6822. doi:10.1074/jbc.RA120.013533. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32273341/
7. Wang, Bo, Du, Xinxin, Wang, Huizhen, Liu, Jinxiang, Zhang, Quanqi. 2019. Comparative studies on duplicated tdrd7 paralogs in teleosts: Molecular evolution caused neo-functionalization. In Comparative biochemistry and physiology. Part D, Genomics & proteomics, 30, 347-357. doi:10.1016/j.cbd.2019.04.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31059868/