Zbtb48-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Zbtb48-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00066

品系全称

C57BL/6JCya-Zbtb48em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-100090-Zbtb48-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Zbtb48-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00066) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
zinc finger and BTB domain containing 48
基因别称
0610011D15Rik,Hkr3,TZAP
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_133879 | Ensembl: ENSMUST00000066715
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~11
敲除长度
~3.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
ZBTB48,也称为TZAP,是一种锌指蛋白,它在脊椎动物中具有多种生物学功能。ZBTB48最初被描述为一种与端粒结合的蛋白,其与端粒长度的调节密切相关。在端粒上,ZBTB48能够与长的端粒结合,并触发一个称为端粒修剪的过程,导致端粒重复的快速删除。此外,ZBTB48还表现出转录激活因子的活性,能够调节一系列基因的表达,包括与线粒体代谢和细胞分化相关的基因[2]。

在人类癌症细胞中,ZBTB48被证明是一种端粒结合蛋白,能够与端粒和亚端粒可变重复序列直接结合。ZBTB48在端粒上发挥负调控作用,调节端粒长度。除了其端粒功能外,ZBTB48还表现出转录激活因子的活性,能够激活包括线粒体分裂过程1(MTFP1)在内的一小部分基因的表达。这一发现将ZBTB48置于端粒长度调节、转录控制和线粒体代谢的交汇点[2]。

在斑马鱼中,ZBTB48基因的敲除突变体在第一代成鱼中未观察到明显的物理或行为异常。在第一代成鱼中,ZBTB48基因的敲除突变体在端粒长度上没有统计学上的显著变化。然而,在基因调控方面,与人类癌细胞系中观察到的类似,ZBTB48基因的敲除突变体在mRNA和蛋白质水平上都表现出mtfp1基因的下调。这表明mtfp1是ZBTB48在脊椎动物中保守的调控靶点[1]。

ZBTB48还参与了B细胞特异性CIITA表达的控制。CIITA是MHC-II基因表达的调控因子,也是适应性免疫反应的主导调节因子。ZBTB48直接结合于B细胞特异性启动子CIITA pIII中的关键激活元件。ZBTB48的敲除阻碍了由IFN-γ在非APC细胞中诱导的CIITA/MHC-II表达程序,并且在小鼠中,ZBTB48的缺失导致前B细胞和未成熟B细胞中MHC-II表达沉默。ZBTB48通过ZBTB48依赖性染色质开放,在CIITA pIII的上游激活H3K4me3标记,从而实现了对CIITA的转录调控。因此,ZBTB48通过作为B细胞特异性CIITA表达的分子开关,为CIITA pIII的启动做好了准备[3]。

ZBTB48的表达与肝细胞癌(HCC)的预后有关。在HCC组织中,ZBTB48的表达水平与HCC的临床参数无关。然而,ZBTB48的表达与较差的生存结果相关。TCGA数据也显示,ZBTB48的表达在HCCs中更为常见,尤其是在丙型肝炎病毒感染的情况下。此外,在细胞系研究中,ZBTB48的抑制通过siRNA抑制了PLC/PRF/5细胞的生长,然而,在HepG2细胞中,细胞活力却有所增加。这表明ZBTB48的表达可能参与HCC的进展和预后[4]。

ZBTB48在骨骼肌肌生成中也发挥着重要作用。在牛、绵羊和猪的骨骼肌发育中,ZBTB48是45个共同基因之一,这些基因在动物物种的肌生成过程中具有重要作用。此外,ZBTB48还与EGFR、VEGFA、CDH1和CAV1等关键基因的miRNAs和转录因子相关,这些基因与肌生成和信号传导途径相关[5]。

ZBTB48还与川崎病(KD)的诊断有关。KD是一种全身性自身炎症性疾病,其发病机制和基因突变仍然未知。通过分析KD患者的基因表达数据,发现ZBTB48是KD诊断的候选生物标志物之一。在KD诊断中,基于ZBTB48等基因的分类器比已知的基因具有更高的准确率、灵敏度和特异性[6]。

在青少年男性中,BPA暴露对ZBTB48的表达和功能产生了影响。BPA暴露导致端粒长度增加,并降低了DNA甲基化水平。在体外研究中,BPA暴露导致HeLa细胞中ZBTB48的表达增加,并影响了其他端粒结合蛋白和组蛋白乙酰转移酶因子的表达[7]。

ZBTB48是一种重要的锌指蛋白,在脊椎动物中具有多种生物学功能。ZBTB48在端粒长度调节、转录控制、线粒体代谢、细胞分化、免疫反应、肌肉发育和疾病发生等方面发挥着重要作用。ZBTB48的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Goh, Sho Yee Carisa, Fradera-Sola, Albert, Wittkopp, Nadine, Ketting, Rene F, Butter, Falk. 2025. Zbtb48 is a regulator of Mtfp1 expression in zebrafish. In Communications biology, 8, 277. doi:10.1038/s42003-025-07666-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39987415/
2. Jahn, Arne, Rane, Grishma, Paszkowski-Rogacz, Maciej, Butter, Falk, Kappei, Dennis. 2017. ZBTB48 is both a vertebrate telomere-binding protein and a transcriptional activator. In EMBO reports, 18, 929-946. doi:10.15252/embr.201744095. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28500257/
3. Rane, Grishma, Kuan, Vivian L S, Wang, Suman, Li, Fudong, Kappei, Dennis. 2024. ZBTB48 is a priming factor regulating B-cell-specific CIITA expression. In The EMBO journal, 43, 6236-6263. doi:10.1038/s44318-024-00306-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39562739/
4. Jung, Soo-Jung, Kil, So-Hyun, Lee, Hye Won, Kim, Jongwan, Lee, Jae-Ho. 2022. Clinical Characteristics of TZAP (ZBTB48) in Hepatocellular Carcinomas from Tissue, Cell Line, and TCGA. In Medicina (Kaunas, Lithuania), 58, . doi:10.3390/medicina58121778. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36556980/
5. Nejad, Fatemeh Mohammadi, Mohammadabadi, Mohammadreza, Roudbari, Zahra, Gorji, Abdolvahab Ebrahimpour, Sadkowski, Tomasz. 2024. Network visualization of genes involved in skeletal muscle myogenesis in livestock animals. In BMC genomics, 25, 294. doi:10.1186/s12864-024-10196-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38504177/
6. Pezoulas, Vasileios C, Papaloukas, Costas, Veyssiere, Maëva, Soumelis, Vassili, Fotiadis, Dimitrios I. 2021. A computational workflow for the detection of candidate diagnostic biomarkers of Kawasaki disease using time-series gene expression data. In Computational and structural biotechnology journal, 19, 3058-3068. doi:10.1016/j.csbj.2021.05.036. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34136104/
7. D'Cruz, Shereen Cynthia, Hao, Chunxiang, Labussiere, Martin, Fernandez, Mariana F, Smagulova, Fatima. 2022. Genome-wide distribution of histone trimethylation reveals a global impact of bisphenol A on telomeric binding proteins and histone acetyltransferase factors: a pilot study with human and in vitro data. In Clinical epigenetics, 14, 186. doi:10.1186/s13148-022-01408-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36572933/