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Rcc1-flox 基因敲除小鼠

Rcc1-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Rcc1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00065

品系全称

C57BL/6JCya-Rcc1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-100088-Rcc1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Rcc1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00065) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
regulator of chromosome condensation 1
基因别称
4931417M11Rik，Chc1
染色体号
Chr 4 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_001197082.1 | Ensembl: ENSMUST00000030726
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~2011 bp
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
更多信息
RCC1，全称为Regulator of Chromosome Condensation 1，是一种关键的细胞周期调节因子，其功能涉及到染色质凝缩、核质运输以及小GTPase蛋白Ran的活化等重要的细胞生物学过程。RCC1蛋白由七个同源重复序列组成，这些序列形成了七叶β-螺旋桨折叠结构，这种结构赋予了RCC1与多种蛋白质和脂质相互作用的能力，并在不同的细胞过程中发挥着多样的作用。RCC1-like domains（RLDs）是RCC1家族成员共同的结构特征，它们在蛋白质的GTP交换活性、酶抑制以及与蛋白质和脂质的相互作用中扮演着重要角色。

在人类视网膜中，RPGR基因的突变与X连锁视网膜色素变性（X-linked retinitis pigmentosa）有关。RPGR基因中的RCC1-like domain和ORF15对于视网膜功能至关重要。缺乏这两个结构域中的任何一个都会导致视网膜色素变性，表明它们在人类视网膜的正常生理功能中扮演着不可或缺的角色[1]。

在植物界，RCC1基因家族在模式植物拟南芥（Arabidopsis thaliana）中得到了广泛的研究，而在药用植物黄花蒿（Artemisia annua）中的研究相对较少。黄花蒿是青蒿素的主要来源，其含量受到不同类型光照的影响，尤其是紫外线。在植物中，UVR8是RCC1基因家族的一个成员，被认为是UV-B的受体。在黄花蒿中，研究者发现了22个RCC1基因（AaRCC1），它们在不同的二倍体品系中表现出不同的基因结构和序列。这些基因的分化时间大约在4600万年前，这与菊科植物的分化时间相吻合。黄花蒿的RCC1基因家族显示出与其他双子叶植物的保守进化模式，包括基因数量、结构、氨基酸组成以及表达谱的稳定性[2]。

RCC1蛋白在宿主防御中也发挥着重要作用。HERCs（HECT domain- and RCC1-like domain-containing proteins）是一类E3泛素连接酶，它们通过介导ISG15修饰（ISGylation）来调节STING蛋白的稳定性和活化。研究发现，HERCs在STING的K150位点进行ISGylation修饰，可以防止STING的K48连接泛素化降解，从而促进STING的活化。在病毒感染中，HERCs的ISGylation修饰对于维持STING的稳定性和活性至关重要，而冠状病毒的木瓜样蛋白酶可以切割HERC5介导的STING ISGylation，抑制宿主的抗病毒反应[3]。

在细菌中，RCC1重复序列编码的蛋白质被称为RCC1重复效应子，它们在细菌与宿主细胞的相互作用中发挥作用。例如，肺炎克雷伯菌（Legionella pneumophila）和伯氏考克斯体（Coxiella burnetii）分别引起军团病和Q热，它们的RCC1重复效应子蛋白可以促进宿主细胞内的小GTPase Ran的活化，从而影响细胞骨架的稳定性和病原体的复制[4]。

在肿瘤研究中，RCC1的表达水平与胰腺导管腺癌（PDAC）的预后相关。RCC1作为Ran GTPase的鸟嘌呤交换因子，参与核质运输。研究发现，RCC1在PDAC组织中的表达水平升高，并且与不良预后相关。通过RNA干扰和CRISPR-Cas9敲除RCC1可以减少PDAC细胞的增殖、迁移和克隆形成能力，增强凋亡，并改变细胞周期进程。RCC1的敲除还影响了Ran在亚细胞结构中的定位和梯度分布，以及细胞核和细胞质中的蛋白质组定位，并改变了多种代谢途径。此外，RCC1的敲除使PDAC细胞对吉西他滨化疗治疗更加敏感[5]。

在儿科红细胞肉瘤中，研究者发现了一种新的融合基因RCC1-LCK，该融合基因的表达水平与LCK蛋白的过表达有关，表明LCK的过表达可能参与了白血病的发病机制[6]。

在植物冷耐受性研究中，RCC1家族基因GmTCF1a在低温胁迫下被强烈诱导，并参与了植物对低温胁迫的响应。在转基因植物中过表达GmTCF1a可以显著提高植物对冷冻胁迫的耐受性，并上调COR15a等冷响应基因的表达，表明GmTCF1a在植物冷耐受性中发挥着重要作用[7]。

在小RNA（snoRNA）研究中，SNORA73B被发现可以通过靶向MIB1蛋白和调节宿主基因RCC1的替代剪接来促进子宫内膜癌的进展。SNORA73B通过增加MIB1的稳定性并影响Jagged1的泛素化，从而激活Notch信号通路。同时，SNORA73B还通过影响RCC1的替代剪接，增加了RCC1-T2和RCC1-T3的转录本数量，这些转录本的表达可以促进癌细胞的增殖、迁移和侵袭[8]。

在结直肠癌肝寡转移中，RCC1的表达水平与患者的预后相关。研究发现，RCC1在肝寡转移组织中的表达水平升高，并且高表达与不良的无病生存期和总生存期相关。基因表达谱分析显示，RCC1参与调节“Myc靶标”、“E2F靶标”和“DNA修复”等通路，表明RCC1在结直肠癌肝寡转移的发展中起着重要作用[9]。

综上所述，RCC1基因及其家族成员在细胞生物学、宿主防御、肿瘤发生发展以及植物冷耐受性等方面发挥着重要作用。RCC1不仅参与调控染色质凝缩和核质运输，还通过影响小GTPase蛋白Ran的活性，进而调节细胞骨架的稳定性、细胞增殖、迁移和侵袭等过程。此外，RCC1的异常表达与多种疾病的发生发展相关，包括视网膜色素变性、胰腺导管腺癌、红细胞肉瘤、子宫内膜癌以及结直肠癌肝寡转移等。深入研究RCC1的功能和调控机制，有助于揭示其在疾病发生发展中的作用，并为疾病的诊断和治疗提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Jin, Zi-Bing, Hayakawa, Mutsuko, Murakami, Akira, Nao-i, Nobuhisa. . RCC1-like domain and ORF15: essentials in RPGR gene. In Advances in experimental medicine and biology, 572, 29-33. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17249551/
2. Chen, Jieting, Wu, Wenguang, Ding, Xiaoxia, Qiu, Xiaohui, Huang, Zhihai. 2023. Genome-wide characterization of regulator of chromosome condensation 1 (RCC1) gene family in Artemisia annua L. revealed a conservation evolutionary pattern. In BMC genomics, 24, 692. doi:10.1186/s12864-023-09786-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37980503/
3. Qin, Ying, Wang, Min, Meng, Xintong, Zhao, Wei, Zheng, Xuexing. 2024. ISGylation by HERCs facilitates STING activation. In Cell reports, 43, 114135. doi:10.1016/j.celrep.2024.114135. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38652662/
4. Swart, Anna Leoni, Gomez-Valero, Laura, Buchrieser, Carmen, Hilbi, Hubert. 2020. Evolution and function of bacterial RCC1 repeat effectors. In Cellular microbiology, 22, e13246. doi:10.1111/cmi.13246. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32720355/
5. Oya, Satoru, Osone, Shinya, Yoshida, Masanori, Imamura, Toshihiko, Iehara, Tomoko. 2022. Identification of RCC1-LCK as a novel fusion gene in pediatric erythroid sarcoma. In Pediatric blood & cancer, 69, e29848. doi:10.1002/pbc.29848. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35714314/
6. Bannoura, Sahar F, Aboukameel, Amro, Khan, Husain Yar, Pasche, Boris C, Azmi, Asfar S. 2024. RCC1 regulation of subcellular protein localization via Ran GTPase drives pancreatic ductal adenocarcinoma growth. In Cancer letters, 604, 217275. doi:10.1016/j.canlet.2024.217275. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39321913/
7. Hadjebi, Ouadah, Casas-Terradellas, Eduard, Garcia-Gonzalo, Francesc R, Rosa, Jose Luis. 2008. The RCC1 superfamily: from genes, to function, to disease. In Biochimica et biophysica acta, 1783, 1467-79. doi:10.1016/j.bbamcr.2008.03.015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18442486/
8. Dong, Zhanghui, Wang, Hui, Li, Xia, Ji, Hongtao. 2021. Enhancement of plant cold tolerance by soybean RCC1 family gene GmTCF1a. In BMC plant biology, 21, 369. doi:10.1186/s12870-021-03157-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34384381/
9. Chen, Xi, Li, Qian-Hui, Xie, Bu-Min, Han, Yang, Zhao, Yang. 2023. SNORA73B promotes endometrial cancer progression through targeting MIB1 and regulating host gene RCC1 alternative splicing. In Journal of cellular and molecular medicine, 27, 2890-2905. doi:10.1111/jcmm.17850. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37488742/

资料下载

S-CKO-00065_6J_100088_Rcc1_Exon 3~5_A_strategy.pdf
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