Kcnj13-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Kcnj13-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00033

品系全称

C57BL/6JCya-Kcnj13em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-100040591-Kcnj13-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Kcnj13-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00033) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
potassium inwardly-rectifying channel, subfamily J, member 13
基因别称
Kir7.1
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001110227 | Ensembl: ENSMUST00000113212
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:3781032Homozygous mutant null mice die shortly after birth, exhibit cleft palate and pulmonary abnormalities in embryonic lungs.
Kcnj13,也称为Kir7.1,是一种内向整流钾离子通道蛋白。这种通道蛋白在细胞内发挥着关键作用,尤其是在维持细胞内外钾离子的平衡和细胞膜的电位稳定方面。Kcnj13基因突变会导致多种遗传性疾病,如Leber先天性黑朦16型(LCA16)、雪片状玻璃体视网膜变性(SVD)和视网膜脱落等。

Kcnj13基因的突变会导致视网膜色素上皮细胞(RPE)功能异常。RPE细胞是视网膜中的一种重要细胞类型,负责吞噬光感受器外段(POS),维持视网膜的正常结构和功能。Kcnj13基因敲除(KO)的人诱导多能干细胞(hiPSCs)分化成的RPE细胞表现出吞噬活性降低和吞噬相关基因表达减少,这可能导致视网膜变性[1]。此外,Kcnj13基因敲除的RPE细胞在氧化应激下易发生细胞死亡,并形成细胞聚集,从而影响视网膜的结构和功能[2]。

Kcnj13基因的突变还与视网膜病变的表型相关。例如,R162W突变导致一种新的表型,包括黄斑营养不良、中度减少的视网膜功能、视盘异常、视网膜脱落和早发性白内障等[3]。这些发现表明,Kcnj13基因突变可能通过多种途径影响视网膜的发育和功能,导致不同的临床表型。

基因编辑技术为治疗Kcnj13基因突变导致的遗传性疾病提供了新的思路。例如,使用非病毒载体将腺嘌呤碱基编辑器(ABE8e)递送到视网膜中,可以精确有效地修复Kcnj13基因的突变,恢复Kir7.1通道的功能,从而保护视力[4]。此外,基因增强和小分子药物也可以通过恢复Kir7.1通道的功能,治疗Kcnj13基因突变导致的先天性黑朦[5]。

Kcnj13基因的突变不仅影响视网膜,还可能影响其他组织器官。例如,Kcnj13基因在小鼠气管发育中发挥重要作用,其突变会导致气管短小、平滑肌细胞排列和极性异常[6]。这表明,Kcnj13基因在多种组织器官的发育和功能中发挥着重要作用。

综上所述,Kcnj13基因是一种重要的内向整流钾离子通道基因,其突变会导致多种遗传性疾病,如LCA16、SVD和视网膜脱落等。Kcnj13基因突变可能通过多种途径影响视网膜的发育和功能,导致不同的临床表型。基因编辑技术为治疗Kcnj13基因突变导致的遗传性疾病提供了新的思路,为未来疾病的治疗和预防提供了新的策略。

参考文献:
1. Kanzaki, Yuki, Fujita, Hirofumi, Sato, Keita, Morizane, Yuki, Ohuchi, Hideyo. . KCNJ13 Gene Deletion Impairs Cell Alignment and Phagocytosis in Retinal Pigment Epithelium Derived from Human-Induced Pluripotent Stem Cells. In Investigative ophthalmology & visual science, 61, 38. doi:10.1167/iovs.61.5.38. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32437550/
2. Kanzaki, Yuki, Fujita, Hirofumi, Sato, Keita, Morizane, Yuki, Ohuchi, Hideyo. . Protrusion of KCNJ13 Gene Knockout Retinal Pigment Epithelium Due to Oxidative Stress-Induced Cell Death. In Investigative ophthalmology & visual science, 63, 29. doi:10.1167/iovs.63.12.29. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36413373/
3. Schroeder, Marion, Peter, Virginie G, Gränse, Lotta, Rivolta, Carlo, Kjellström, Ulrika. 2022. A novel phenotype associated with the R162W variant in the KCNJ13 gene. In Ophthalmic genetics, 43, 500-507. doi:10.1080/13816810.2022.2068041. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35477418/
4. Kabra, Meha, Shahi, Pawan K, Wang, Yuyuan, Saha, Krishanu, Pattnaik, Bikash R. 2023. Nonviral base editing of KCNJ13 mutation preserves vision in a model of inherited retinal channelopathy. In The Journal of clinical investigation, 133, . doi:10.1172/JCI171356. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37561581/
5. Shahi, Pawan K, Hermans, Dalton, Sinha, Divya, Gamm, David M, Pattnaik, Bikash R. 2019. Gene Augmentation and Readthrough Rescue Channelopathy in an iPSC-RPE Model of Congenital Blindness. In American journal of human genetics, 104, 310-318. doi:10.1016/j.ajhg.2018.12.019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30686507/
6. Yin, Wenguang, Kim, Hyun-Taek, Wang, ShengPeng, Offermanns, Stefan, Stainier, Didier Y R. 2018. The potassium channel KCNJ13 is essential for smooth muscle cytoskeletal organization during mouse tracheal tubulogenesis. In Nature communications, 9, 2815. doi:10.1038/s41467-018-05043-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30022023/