Isg15-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Isg15-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00017

品系全称

C57BL/6JCya-Isg15em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-100038882-Isg15-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Isg15-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00017) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ISG15 ubiquitin-like modifier
基因别称
G1p2,IGI15,IP17,Irfp,UCRP
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_015783 | Ensembl: ENSMUST00000085425
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1855694Homozygous null mice are viable and fertile and do not display immunological abnormalities.
ISG15,即干扰素刺激基因15,是一种由I型干扰素(IFNs)诱导表达的基因,编码一个具有多种功能的蛋白质。该蛋白质在结构上与泛素相似,包含两个泛素样结构域(UBL1和UBL2),每个结构域都包含一个与泛素类似的β折叠结构。ISG15在生理条件下表达水平较低,但在受到I型干扰素刺激时表达水平会显著上升。ISG15的功能主要包括两个方面:一是作为可溶性分子直接发挥作用,二是作为蛋白质修饰剂,通过后翻译修饰过程(称为ISG化)与细胞内蛋白质结合。

ISG15在多种疾病中发挥着重要作用。在癌症领域,ISG15的表达水平与肿瘤的发生和发展密切相关。一些研究表明,ISG15的表达水平在多种癌症类型中升高,包括肾癌[5]。ISG15在肿瘤微环境中发挥着重要作用,通过调节肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭等过程影响肿瘤的发生和发展。此外,ISG15还可能通过调节肿瘤免疫微环境来影响肿瘤的免疫治疗响应。

在抗病毒免疫方面,ISG15是宿主抗病毒免疫应答的关键参与者。ISG15可以通过ISG化过程与病毒蛋白结合,抑制病毒复制,保护宿主免受病毒感染[1,6]。然而,ISG15的表达水平在病毒感染过程中可能升高或降低,因此其作用具有双重性。例如,在某些病毒感染过程中,ISG15的表达水平升高,可以增强宿主的抗病毒免疫应答;而在其他病毒感染过程中,ISG15的表达水平可能降低,从而削弱宿主的抗病毒免疫应答。

ISG15的ISG化过程在DNA感应中也发挥着重要作用。研究表明,ISG15的ISG化过程可以调节STING蛋白的活性,进而影响宿主对DNA病毒的感应和免疫应答[2]。ISG15的ISG化过程还可以通过调节TGFβR1的ISG化来影响肾脏损伤和慢性化过程[4]。

ISG15的ISG化过程还受到病毒蛋白的调节。例如,冠状病毒编码的PLpro蛋白酶可以去除ISG15的ISG化修饰,从而影响ISG15的免疫调节功能[3]。此外,ISG15的ISG化过程还受到USP18的调节,USP18可以与ISG15结合,抑制其ISG化修饰[3]。

ISG15作为一种重要的I型干扰素刺激基因,在宿主的免疫应答和疾病发生发展中发挥着重要作用。ISG15的表达水平和ISG化过程受到多种因素的调节,其作用具有双重性。深入研究ISG15的生物学功能和作用机制,有助于我们更好地理解宿主的免疫应答和疾病发生发展机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Perng, Yi-Chieh, Lenschow, Deborah J. . ISG15 in antiviral immunity and beyond. In Nature reviews. Microbiology, 16, 423-439. doi:10.1038/s41579-018-0020-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29769653/
2. Lin, Chaohui, Kuffour, Edmund Osei, Fuchs, Nina V, König, Renate, Münk, Carsten. 2023. Regulation of STING activity in DNA sensing by ISG15 modification. In Cell reports, 42, 113277. doi:10.1016/j.celrep.2023.113277. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37864791/
3. Gold, Inbar Magid, Reis, Noa, Glaser, Fabian, Glickman, Michael H. 2022. Coronaviral PLpro proteases and the immunomodulatory roles of conjugated versus free Interferon Stimulated Gene product-15 (ISG15). In Seminars in cell & developmental biology, 132, 16-26. doi:10.1016/j.semcdb.2022.06.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35764457/
4. Cui, Na, Liu, Chengyu, Tang, Xiang, Huang, Kun, Chen, Hong. 2024. ISG15 accelerates acute kidney injury and the subsequent AKI-to-CKD transition by promoting TGFβR1 ISGylation. In Theranostics, 14, 4536-4553. doi:10.7150/thno.95796. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39113797/
5. Li, Song-Chao, Jia, Zhan-Kui, Yang, Jin-Jian, Ning, Xiang-Hui. 2022. Telomere-related gene risk model for prognosis and drug treatment efficiency prediction in kidney cancer. In Frontiers in immunology, 13, 975057. doi:10.3389/fimmu.2022.975057. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36189312/
6. Munnur, Deeksha, Banducci-Karp, Adrianna, Sanyal, Sumana. . ISG15 driven cellular responses to virus infection. In Biochemical Society transactions, 50, 1837-1846. doi:10.1042/BST20220839. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36416643/