Cep85l-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Cep85l-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00015

品系全称

C57BL/6JCya-Cep85lem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-100038725-Cep85l-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cep85l-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00015) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
centrosomal protein 85-like
基因别称
1700003O08Rik,Gm9766
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001204983.2 | Ensembl: ENSMUST00000220443
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~622 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
CEP85L,也称为“中心体蛋白85 kDa类似物”,是一种重要的蛋白质,在多种生物学过程中发挥着关键作用。CEP85L主要定位在中心体,这是一种细胞器,参与细胞分裂和神经元迁移等过程。CEP85L的功能包括调节神经元迁移、细胞周期和细胞增殖等。

在神经发育过程中,CEP85L对于神经元迁移至关重要。研究发现,CEP85L的变异与一种称为“平滑脑”(Lissencephaly)的神经系统疾病相关。平滑脑是一种由于神经元迁移异常导致的脑部畸形,表现为大脑表面缺少正常的脑回结构。研究发现,CEP85L的变异会导致神经元迁移缺陷,从而导致平滑脑的发生[3][6][8]。此外,CEP85L的变异还与精神疾病,如精神分裂症,相关[4]。

除了在神经发育中的作用外,CEP85L还在肿瘤发生发展中发挥重要作用。研究发现,CEP85L的基因融合与肺癌和骨髓增殖性肿瘤的发生相关[2][7]。在肺癌中,CEP85L与ROS1基因融合,形成CEP85L-ROS1融合基因,这种融合基因可以激活ROS1激酶,促进肺癌的发生发展。在骨髓增殖性肿瘤中,CEP85L与PDGFRB基因融合,形成CEP85L-PDGFRB融合基因,这种融合基因可以激活PDGFRB激酶,促进骨髓增殖性肿瘤的发生发展。

CEP85L还与心血管疾病相关。研究发现,CEP85L的变异与主动脉瓣狭窄相关[1]。主动脉瓣狭窄是一种心脏瓣膜疾病,其特征是主动脉瓣开口狭窄,导致心脏排血受阻。研究发现,CEP85L的变异可以影响主动脉瓣的结构和功能,从而导致主动脉瓣狭窄的发生。

此外,CEP85L还与胃癌相关。研究发现,CEP85L的环状RNA(circ-CEP85L)在胃癌组织中表达下调,circ-CEP85L的表达下调与胃癌患者的预后不良相关。研究发现,circ-CEP85L可以通过与miR-942-5p结合,抑制miR-942-5p的表达,从而抑制NFκBIA的表达,抑制胃癌细胞的增殖和侵袭[5]。

综上所述,CEP85L是一种重要的蛋白质,在多种生物学过程中发挥着关键作用。CEP85L的变异与平滑脑、精神分裂症、肺癌、骨髓增殖性肿瘤、主动脉瓣狭窄和胃癌等疾病相关。CEP85L的研究有助于深入理解这些疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Small, Aeron M, Peloso, Gina M, Linefsky, Jason, Natarajan, Pradeep, O'Donnell, Christopher J. 2023. Multiancestry Genome-Wide Association Study of Aortic Stenosis Identifies Multiple Novel Loci in the Million Veteran Program. In Circulation, 147, 942-955. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.122.061451. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36802703/
2. Kian, Waleed, Krayim, Bilal, Alsana, Hadel, Peled, Nir, Roisman, Laila C. 2023. Overcoming CEP85L-ROS1, MKRN1-BRAF and MET amplification as rare, acquired resistance mutations to Osimertinib. In Frontiers in oncology, 13, 1124949. doi:10.3389/fonc.2023.1124949. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36923435/
3. Contrò, Gianluca, Micalizzi, Alessia, Giangiobbe, Sara, Zuffardi, Orsetta, Garavelli, Livia. 2021. Posterior Lissencephaly Associated with Subcortical Band Heterotopia Due to a Variation in the CEP85L Gene: A Case Report and Refining of the Phenotypic Spectrum. In Genes, 12, . doi:10.3390/genes12081208. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34440382/
4. Poursaei, Elham, Daneshmandpour, Yousef, Aghaei Moghadam, Ehsan, Kazeminasab, Somayeh, Emamalizadeh, Babak. . LRP8 (rs5177) and CEP85L (rs11756438) are contributed to schizophrenia susceptibility in Iranian population. In Psychiatric genetics, 30, 162-165. doi:10.1097/YPG.0000000000000266. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33079740/
5. Lu, Jun, Wang, Yao-Hui, Huang, Xiao-Yan, Zheng, Chao-Hui, Li, Ping. 2020. circ-CEP85L suppresses the proliferation and invasion of gastric cancer by regulating NFKBIA expression via miR-942-5p. In Journal of cellular physiology, 235, 6287-6299. doi:10.1002/jcp.29556. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32026471/
6. Tsai, Meng-Han, Muir, Alison M, Wang, Won-Jing, Tsai, Jin-Wu, Mefford, Heather C. 2020. Pathogenic Variants in CEP85L Cause Sporadic and Familial Posterior Predominant Lissencephaly. In Neuron, 106, 237-245.e8. doi:10.1016/j.neuron.2020.01.027. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32097630/
7. Winkelmann, Nils, Hidalgo-Curtis, Claire, Waghorn, Katherine, Ali, Sahra, Cross, Nicholas C P. 2013. Recurrent CEP85L-PDGFRB fusion in patient with t(5;6) and imatinib-responsive myeloproliferative neoplasm with eosinophilia. In Leukemia & lymphoma, 54, 1527-31. doi:10.3109/10428194.2012.753544. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23186533/
8. Furukawa, Shogo, Kato, Mitsuhiro, Ishiyama, Akihiko, Nakashima, Mitsuko, Saitsu, Hirotomo. 2024. Exploring unsolved cases of lissencephaly spectrum: integrating exome and genome sequencing for higher diagnostic yield. In Journal of human genetics, 69, 629-637. doi:10.1038/s10038-024-01283-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39123069/