Prcd-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Prcd-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00013

品系全称

C57BL/6JCya-Prcdem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-100038570-Prcd-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Prcd-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00013) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
photoreceptor disc component
基因别称
Gm11744
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001163318.1 | Ensembl: ENSMUST00000116318
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1~2
敲除长度
~630 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:3649529Mice homozygous for a knock-out allele show a defect in photoreceptor disc morphogenesis resulting in vesicle accumulation in the inter-photoreceptor space and a slow progressive retinal rod cell degeneration.
PRCD,也称为Progressive Rod-Cone Degeneration,是一种小型的约6 kDa蛋白质,其具体功能尚不清楚,但已知其特异性地定位于光感受器盘,并与视紫红质相互作用。PRCD的发现源于对犬类视网膜疾病——进行性视杆视锥变性(PRCD)的长期研究。这种疾病是导致犬类失明的主要原因之一,特征是视杆光感受器的缓慢、进行性死亡,随后是视锥光感受器的死亡。一系列的遗传学研究最终将这种疾病定位到一个新的基因中的单点突变,该基因被命名为Prcd[1]。

PRCD基因在人类中的突变也与视网膜色素变性(RP)相关。RP是一种遗传性视网膜变性,导致视力逐渐丧失。在人类患者中,已发现Prcd基因的几种突变,这些突变导致视网膜色素变性[1]。

PRCD蛋白在视网膜色素上皮(RPE)中也起着重要作用。RPE是一种位于视网膜下方的细胞层,负责清除光感受器外段盘。PRCD缺失的小鼠模型显示,视网膜胆固醇水平的改变和RPE功能障碍,导致光感受器外段盘清除减少[3]。此外,PRCD缺失的小鼠模型还显示出与年龄相关的病理特征,如脂褐素积累、Bruch膜的沉积和类似年龄相关性黄斑变性(AMD)的病灶[3]。

PRCD蛋白的分泌途径是通过经典的内质网/高尔基体依赖的分泌途径进行的。PRCD蛋白的N端信号肽对于其分泌是必需的[6]。PRCD蛋白的功能可能包括参与光感受器外段盘的形成,以及协调光感受器外段盘的形成、脱落和吞噬的速率[4]。

在犬类中,PRCD基因的突变与进行性视网膜萎缩(PRA)相关。PRA是一种遗传性视网膜变性,导致视力逐渐丧失。在英格兰可卡犬中,PRCD基因的c.5G>A突变导致了PRA的发生。这项研究发现,在英格兰可卡犬中,PRCD-PRA等位基因的频率为25.5%。这项研究强调了在英格兰可卡犬中进行PRA早期诊断测试的重要性,特别是作为知情育种计划的一部分,以避免PRA的临床病例[2]。

在犬类中,PRCD基因的突变也与进行性视杆视锥变性(PRCD)相关。PRCD是一种遗传性视网膜变性,导致视力逐渐丧失。在土耳其的一个家庭中,发现了一种新的PRCD基因突变(c.52C>T,p.R18X),导致RP的发生。这项研究发现,所有三个受影响的兄弟姐妹都表现出RP的晚期阶段,包括视力下降、残留视野减小和电生理反应不可检测[5]。

总的来说,PRCD基因在视网膜的发育和功能中发挥着重要作用。PRCD基因的突变会导致视网膜色素变性和进行性视网膜萎缩等疾病,这些疾病会导致视力逐渐丧失。因此,深入研究PRCD基因的功能和突变机制,对于开发治疗这些疾病的新策略具有重要意义。

参考文献:
1. Spencer, William J, Arshavsky, Vadim Y. . PRCD Is a Small Disc-Specific Rhodopsin-Binding Protein of Unknown Function. In Advances in experimental medicine and biology, 1185, 531-535. doi:10.1007/978-3-030-27378-1_87. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31884666/
2. Andrade, Larissa R, Caceres, Amanda M, Trecenti, Anelize S, Borges, Alexandre S, Oliveira-Filho, Jose P. 2019. Allele Frequency of the C.5G>A Mutation in the PRCD Gene Responsible for Progressive Retinal Atrophy in English Cocker Spaniel Dogs. In Animals : an open access journal from MDPI, 9, . doi:10.3390/ani9100844. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31640229/
3. Motipally, Sree I, Kolson, Douglas R, Guan, Tongju, Kolandaivelu, Saravanan. 2024. Aberrant lipid accumulation and retinal pigment epithelium dysfunction in PRCD-deficient mice. In Experimental eye research, 246, 110016. doi:10.1016/j.exer.2024.110016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39098587/
4. Allon, Gilad, Mann, Irit, Remez, Lital, Wolfrum, Uwe, Ben-Yosef, Tamar. . PRCD is concentrated at the base of photoreceptor outer segments and is involved in outer segment disc formation. In Human molecular genetics, 28, 4078-4088. doi:10.1093/hmg/ddz248. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31628458/
5. Pach, Johanna, Kohl, Susanne, Gekeler, Florian, Zobor, Ditta. 2013. Identification of a novel mutation in the PRCD gene causing autosomal recessive retinitis pigmentosa in a Turkish family. In Molecular vision, 19, 1350-5. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23805042/
6. Remez, Lital, Zobor, Ditta, Kohl, Susanne, Ben-Yosef, Tamar. 2014. The progressive rod-cone degeneration (PRCD) protein is secreted through the conventional ER/Golgi-dependent pathway. In Experimental eye research, 125, 217-25. doi:10.1016/j.exer.2014.06.017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24992209/