Dnajc3-flox 基因敲除小鼠

DNAJC3，也称为HSP40，是一种分子伴侣蛋白，属于热休克蛋白家族。它主要在细胞内质网（ER）中产生，以应对细胞因正常功能蛋白质处理而产生的压力。DNAJC3作为BiP（免疫球蛋白重链结合蛋白）的共伴侣蛋白，参与未折叠蛋白的调节，以维持细胞内稳态。未折叠蛋白在内质网的失调被认为是遗传疾病的一种机制，例如Marinesco-Sjogren和Wolcott-Rallison综合征，这些疾病具有神经退行性疾病和内分泌功能紊乱的临床特征[9]。此外，DNAJC3的失功能突变与综合征性糖尿病有关，其临床特征包括神经退行性变、共济失调、耳聋、神经病、青少年发病的糖尿病、生长激素缺乏和甲状腺功能减退症[3]。

DNAJC3不仅在人类中发挥作用，在昆虫中也具有重要作用。例如，在中华蜜蜂Apis cerana cerana中，AccDnaJC3在肌肉和表皮中高度表达，并且受到多种压力条件的诱导，如低温、高温、氧化剂、重金属、紫外线和杀虫剂等[2]。此外，AccDnaJC3的过表达增强了大肠杆菌对某些压力条件的耐受性，而RNA干扰技术敲低AccDnaJC3则导致抗氧化基因的下调，表明AccDnaJC3可能参与压力反应。在AccDnaJC3敲低蜜蜂中，超氧化物歧化酶、过氧化物酶和过氧化氢酶的酶活性也较低，进一步支持了AccDnaJC3在压力反应中的作用[2]。

在哺乳动物中，DNAJC3在神经元再生中也发挥重要作用。一项研究表明，在BXD小鼠品系中，DNAJC3基因的敲低降低了轴突再生的反应，而在再生能力较低的品系中过表达DNAJC3则增加了再生的轴突数量和轴突行进的距离。这些发现表明DNAJC3可能通过增加再生轴突的数量和轴突行进的距离，在功能恢复中发挥关键作用，这对于大型哺乳动物尤其重要，因为它们的轴突需要行进的距离更长[6]。

在癌症研究领域，长链非编码RNA（lncRNA）DNAJC3-AS1与DNAJC3基因相关，并且与多种癌症的进展相关。研究发现，DNAJC3-AS1在骨肉瘤、甲状腺癌、结直肠癌和结肠癌中均高度表达，并且与不良预后相关。DNAJC3-AS1通过调节其同义基因DNAJC3，增强了骨肉瘤细胞的增殖、迁移和侵袭能力，并降低了骨肉瘤对顺铂的敏感性[1]。在甲状腺癌中，DNAJC3-AS1通过调节miR-27a-3p/CCBE1轴促进甲状腺癌的发展[4]。在结直肠癌中，DNAJC3-AS1通过EGFR/PI3K/AKT/NF-κB信号通路促进结直肠癌的进展[5]。在结肠癌中，DNAJC3-AS1通过调节miR-214-3p/LIVIN轴抑制结肠癌的进展[7]。

除了癌症，DNAJC3还与其他疾病相关。例如，在皮肤伤口愈合过程中，生长因子progranulin通过与DNAJC3相互作用并上调DNAJC3的表达，从而抑制皮肤纤维化[8]。

综上所述，DNAJC3是一种重要的分子伴侣蛋白，参与未折叠蛋白的调节，以维持细胞内稳态。DNAJC3在多种生物学过程中发挥作用，包括压力反应、神经元再生和癌症进展。DNAJC3的失功能突变与综合征性糖尿病和神经退行性疾病有关。此外，DNAJC3还与其他疾病相关，如皮肤纤维化和糖尿病。DNAJC3的研究有助于深入理解分子伴侣蛋白的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。