Wfdc17-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Wfdc17-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00006

品系全称

C57BL/6JCya-Wfdc17em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-100034251-Wfdc17-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Wfdc17-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00006) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
WAP four-disulfide core domain 17
基因别称
Amwap,Gm11428
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001081957.1 | Ensembl: ENSMUST00000092836
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1~2
敲除长度
~1108 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Wfdc17,全称为WAP four-disulfide core domain 17,是一种编码包含四个二硫键核心域的蛋白质的基因。Wfdc17基因位于人类染色体11上,属于WAP(whey acidic protein)家族,该家族的蛋白质通常具有抗微生物活性,并参与免疫调节过程。Wfdc17在免疫系统中的表达主要限于某些特定的免疫细胞亚群,如单核细胞、巨噬细胞和粒细胞,这表明它在免疫反应和炎症过程中可能发挥重要作用。

在肿瘤微环境(TME)中,免疫细胞的组成和功能对于肿瘤的生长和扩散至关重要。有研究表明,肿瘤相关的免疫细胞,如巨噬细胞,可以通过不同的途径促进肿瘤进展,包括通过分泌促进肿瘤生长的因子、抑制抗肿瘤免疫反应以及促进血管生成等。Wfdc17基因在免疫细胞中的表达可能参与这些过程,影响肿瘤微环境的免疫调节。

在系统性疫苗接种研究中,研究者发现Wfdc17基因的表达与肿瘤微环境中免疫调节相关。使用一种将肿瘤抗原肽与Toll样受体7/8激动剂(SNP-7/8a)结合的自组装纳米粒子疫苗治疗荷瘤小鼠,结果显示,Wfdc17基因在肿瘤相关巨噬细胞中的表达减少,这些巨噬细胞表现出免疫调节基因特征。这种免疫调节基因特征与不良预后相关,提示Wfdc17可能通过影响免疫调节细胞的功能来影响肿瘤的生长和扩散[1]。

此外,在Sandhoff病(SD)小鼠模型的研究中,发现Wfdc17基因在SD小鼠脑中的表达显著上调,这可能与SD的神经退行性病理过程有关。SD是一种由于神经节苷脂代谢障碍引起的致命性神经退行性疾病。免疫系统的基因,包括Wfdc17,在SD小鼠中表现出显著的年龄依赖性上调,这表明Wfdc17可能参与了SD的炎症和神经退行性变化[2]。

在非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的研究中,ApoA4缺乏导致肝脏免疫细胞中Wfdc17基因表达的增加,特别是激活的粒细胞。ApoA4是一种载脂蛋白,参与胆固醇和甘油三酯的代谢。ApoA4缺乏导致肝脏脂质负担增加、胰岛素抵抗和代谢性炎症,而Wfdc17基因的表达增加可能与这些病理过程有关[3]。

在骨代谢疾病的研究中,Nrf2基因敲除的破骨细胞中Wfdc17基因的表达上调。Nrf2是一个转录因子,参与氧化应激反应的调节。Nrf2敲除导致氧化磷酸化相关基因的表达增加,而Wfdc17基因的表达增加可能与Nrf2介导的氧化应激反应调节有关[4]。

在视网膜疾病的研究中,AMWAP(activated microglia/macrophage WAP domain protein)是一种新的WAP家族成员,具有抗炎和神经保护作用。AMWAP可以抑制TLR和NFκB信号通路,减少炎症细胞因子的表达,并促进神经保护性微胶质表型的形成。虽然AMWAP与Wfdc17属于不同的基因,但它们都属于WAP家族,提示Wfdc17也可能具有类似的生物学功能[5,6]。

综上所述,Wfdc17基因在多种生物学过程中发挥作用,包括免疫调节、炎症反应、神经退行性疾病和骨代谢疾病。Wfdc17基因的表达可能受到多种因素的调节,包括炎症刺激、氧化应激和基因突变等。深入研究Wfdc17基因的生物学功能和调节机制,有助于揭示其在疾病发生和发展中的作用,并为开发新的治疗策略提供理论基础。

参考文献:
1. Baharom, Faezzah, Ramirez-Valdez, Ramiro A, Khalilnezhad, Ahad, Ishizuka, Andrew S, Seder, Robert A. 2022. Systemic vaccination induces CD8+ T cells and remodels the tumor microenvironment. In Cell, 185, 4317-4332.e15. doi:10.1016/j.cell.2022.10.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36302380/
2. Singh, Kshitiz, Quinville, Brianna M, Mitchell, Melissa, Chen, Zhilin, Walia, Jagdeep S. 2022. Gene Expression Profile in the Sandhoff Mouse Brain with Progression of Age. In Genes, 13, . doi:10.3390/genes13112020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36360256/
3. Liu, Xiao-Huan, Zhou, Jin-Ting, Yan, Chun-Xia, Li, Shengbin, Li, Xiaoming. 2022. Single-cell RNA sequencing reveals a novel inhibitory effect of ApoA4 on NAFL mediated by liver-specific subsets of myeloid cells. In Frontiers in immunology, 13, 1038401. doi:10.3389/fimmu.2022.1038401. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36426356/
4. Sakai, Eiko, Tsukuba, Takayuki. 2024. Transcriptomic Characterization Reveals Mitochondrial Involvement in Nrf2/Keap1-Mediated Osteoclastogenesis. In Antioxidants (Basel, Switzerland), 13, . doi:10.3390/antiox13121575. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39765903/
5. Karlstetter, Marcus, Walczak, Yana, Weigelt, Karin, Fuchshofer, Rudolf, Langmann, Thomas. 2010. The novel activated microglia/macrophage WAP domain protein, AMWAP, acts as a counter-regulator of proinflammatory response. In Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950), 185, 3379-90. doi:10.4049/jimmunol.0903300. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20709948/
6. Aslanidis, Alexander, Karlstetter, Marcus, Scholz, Rebecca, Pietsch, Markus, Langmann, Thomas. 2015. Activated microglia/macrophage whey acidic protein (AMWAP) inhibits NFκB signaling and induces a neuroprotective phenotype in microglia. In Journal of neuroinflammation, 12, 77. doi:10.1186/s12974-015-0296-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25928566/