Ldlrap1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ldlrap1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-00004

品系全称

C57BL/6JCya-Ldlrap1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-100017-Ldlrap1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ldlrap1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-00004) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
low density lipoprotein receptor adaptor protein 1
基因别称
ARH2,Arh,Arh1,FHCB1,FHCB2
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_145554.2 | Ensembl: ENSMUST00000037828
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~643 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2140175Homozygous mutant mice have increased levels of circulating LDL cholesterol and total plasmsa cholesterol and are physiologically similar to humans with autosomal recessive hypercholesterolemia (ARH).
LDLRAP1,即低密度脂蛋白受体适配蛋白1,是一种重要的蛋白质,它在低密度脂蛋白(LDL)的代谢中起着关键作用。LDLRAP1与LDL受体(LDLR)结合,帮助LDL受体在内吞途径中正确地定位,从而促进LDL胆固醇从血液中清除。当LDLRAP1基因发生突变时,可能会导致LDLR功能受损,进而导致家族性高胆固醇血症(FH)的发生。

家族性高胆固醇血症是一种常见的遗传性代谢疾病,其特征是出生后LDL-C水平显著升高,从而增加了动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)和过早死亡的风险。LDLR、APOB、PCSK9和LDLRAP1基因的突变均可导致FH的发生。LDLR和APOB基因突变通常导致常染色体显性遗传的FH,而LDLRAP1基因突变则导致罕见的常染色体隐性遗传的FH[1,2,3]。

LDLRAP1基因的突变会导致LDLR功能受损,从而影响LDL胆固醇的清除。LDLRAP1-/-小鼠的实验研究显示,这些小鼠在喂食高脂肪饮食后,其血浆胆固醇和甘油三酯浓度显著升高,并且斑块负荷也显著增加。此外,这些小鼠还表现出胰岛素抵抗和代谢异常。这些研究表明,LDLRAP1的缺失可以直接导致动脉粥样硬化,并且还可能在脂肪组织中发挥代谢调节的作用[5]。

除了LDLRAP1基因突变导致的FH外,其他基因的突变也可能影响LDL胆固醇的代谢。例如,HMGCR基因的突变可以导致对辛伐他汀和普伐他汀的反应降低,从而影响FH的治疗效果[4]。

总之,LDLRAP1基因在LDL胆固醇的代谢中发挥着重要作用。LDLRAP1基因的突变可以导致FH的发生,并且还可能影响其他代谢过程。了解LDLRAP1基因的功能和突变机制,有助于我们更好地理解FH的发病机制,并为FH的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Abifadel, Marianne, Boileau, Catherine. 2022. Genetic and molecular architecture of familial hypercholesterolemia. In Journal of internal medicine, 293, 144-165. doi:10.1111/joim.13577. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36196022/
2. Tokgozoglu, Lale, Kayikcioglu, Meral. 2021. Familial Hypercholesterolemia: Global Burden and Approaches. In Current cardiology reports, 23, 151. doi:10.1007/s11886-021-01565-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34480646/
3. Hajighasemi, Saeideh, Mahdavi Gorabi, Armita, Bianconi, Vanessa, Reiner, Željko, Sahebkar, Amirhossein. 2019. A review of gene- and cell-based therapies for familial hypercholesterolemia. In Pharmacological research, 143, 119-132. doi:10.1016/j.phrs.2019.03.016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30910740/
4. Ahangari, Najmeh, Sahebkar, Amirhossein, Azimi-Nezhad, Mohsen, Pasdar, Alireza, Ghayour Mobarhan, Majid. 2021. A Novel Splice Site Variant in the LDLRAP1 Gene Causes Familial Hypercholesterolemia. In Iranian biomedical journal, 25, 374-9. doi:10.52547/ibj.25.5.374. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34425670/
5. Leigh, Tani, Kawai, Tatsuo, Preston, Kyle, Scalia, Rosario G, Autieri, Michael V. 2022. Deletion of LDLRAP1 Induces Atherosclerotic Plaque Formation, Insulin Resistance, and Dysregulated Insulin Response in Adipose Tissue. In The American journal of pathology, 192, 1092-1108. doi:10.1016/j.ajpath.2022.03.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35460615/