huCD7/huCD19小鼠

复苏/繁育服务
产品名称

huCD7/huCD19

产品编号

C002127

品系全称

C57BL/6Cya-Cd7tm1(hCD7)Cd19em3(hCD19)/Cya

品系背景

C57BL/6Cya

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: huCD7/huCD19 mice (Catalog C002127) were purchased from Cyagen.
交付类型
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性别
基因型
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小计:
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基本信息

应用领域

基因
CD7 & CD19
基因别称
GP40,TP41,Tp40,LEU-9,B4,CVID3
染色体号
Chr 17 (Human),Chr 16 (Human)

品系介绍

CD7主要表达于T细胞和自然杀伤(NK)细胞,在胸腺细胞发育早期至成熟T细胞阶段均有表达,在部分造血祖细胞中也有表达,但在大多数正常非T细胞和NK细胞组织中表达水平较低。CD7的异常表达或信号失调与多种疾病密切相关。CD7作为免疫治疗的重要靶点,由于其在T细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)、T细胞淋巴瘤等T细胞恶性肿瘤中高表达,已成为靶向T细胞恶性肿瘤的关键分子 [1]。CD19基因编码免疫球蛋白基因超家族的一个成员,作为B细胞受体(BCR)信号通路的关键共受体,对B细胞的发育、活化和分化至关重要。CD19是一种泛B细胞标志物,仅在B细胞谱系中表达,在B细胞发育全程(从前B细胞到成熟B细胞及记忆B细胞)均稳定表达。CD19是BCR信号转导的正反应调控因子,该蛋白与CD21(补体受体2)、CD81(四跨膜蛋白)及CD225(Leu13)形成B细胞特异性信号复合物,这种复合物降低了抗原诱导B细胞活化的阈值 [2]。CD19的失调与系统性红斑狼疮(SLE)等自身免疫性疾病以及急性淋巴细胞白血病(ALL)和非霍奇金淋巴瘤等B细胞恶性肿瘤密切相关,该基因的突变与常见可变免疫缺陷病3(CVID3)有关,表现为B细胞分化障碍及低丙种球蛋白血症。由于其表达具有B细胞特异性,CD19成为免疫治疗的重要靶点,例如抗CD19 CAR-T细胞疗法(如Tisagenlecleucel)在难治性或复发性急性淋巴细胞白血病中显示出显著疗效 [3]。近年研究还探索了靶向CD19的双特异性抗体(如blinatumomab),以增强肿瘤细胞的清除效果 [4]。
huCD7/huCD19小鼠是通过将huCD7小鼠(产品编号:C002067)与huCD19小鼠(产品编号:C001731)交配获得的双基因人源化模型。该模型可用于CD7/CD19相关恶性肿瘤免疫机制研究,同时可用于CD7/CD19靶向药物的筛选、药效评价和安全性评估。
参考文献
Saha A, Jhaveri K, Sarfraz H, Chavez JC. Tisagenlecleucel: CAR-T cell therapy for adult patients with relapsed or refractory follicular lymphoma. Expert Opin Biol Ther. 2023 Jul-Dec;23(9):869-876.
Goebeler ME, Bargou R. Blinatumomab: a CD19/CD3 bispecific T cell engager (BiTE) with unique anti-tumor efficacy. Leuk Lymphoma. 2016 May;57(5):1021-32.
Freiwan A, Zoine JT, Crawford JC, et al. Engineering naturally occurring CD7- T cells for the immunotherapy of hematological malignancies. Blood. 2022;140(25):2684-2696.
Komura K. CD19: a promising target for systemic sclerosis. Front Immunol. 2024 Oct 3;15:1454913.

构建方案

huCD7/huCD19小鼠是通过将huCD7小鼠(产品编号:C002067)与huCD19小鼠(产品编号:C001731)交配获得的双基因人源化模型。
图1. huCD7小鼠的基因编辑策略。将小鼠Cd7基因编码内源性信号肽和胞外域的序列替换为人源CD7基因编码信号肽及胞外域的序列。该敲入(KI)区域可能会影响小鼠Gm11775表达。
图1. huCD7小鼠的基因编辑策略。将小鼠Cd7基因编码内源性信号肽和胞外域的序列替换为人源CD7基因编码信号肽及胞外域的序列。该敲入(KI)区域可能会影响小鼠Gm11775表达。
图2. huCD19小鼠基因编辑打靶示意图。huCD19小鼠基因编辑策略:将小鼠Cd19基因从起始密码子到部分4号内含子的序列替换为人源CD19基因从起始密码子到部分4号内含子的序列。
图2. huCD19小鼠基因编辑打靶示意图。huCD19小鼠基因编辑策略:将小鼠Cd19基因从起始密码子到部分4号内含子的序列替换为人源CD19基因从起始密码子到部分4号内含子的序列。