智鼠故事 
huGRB14小鼠
复苏/繁育服务
产品名称
huGRB14
产品编号
C002096
品系全称
C57BL/6NCya-Grb14tm1(hGRB14)/Cya
品系背景
C57BL/6NCya
品系状态
使用本品系发表的文献需注明： huGRB14 mice (Catalog C002096) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
品系介绍
GRB14（Growth factor receptor-bound protein 14）属于GRB7蛋白家族，是一种细胞内衔接蛋白，可通过与受体酪氨酸激酶及下游信号分子相互作用调控多种信号通路。GRB14是胰岛素受体信号的重要负调控因子，可结合胰岛素受体并抑制其激酶活性，参与葡萄糖和脂质代谢稳态的调控。研究表明，GRB14异常表达与胰岛素抵抗、2型糖尿病（T2D）、高甘油三酯血症、代谢功能障碍相关的脂肪性肝病（MASLD）及其他代谢性疾病相关 [1-4]。此外，GRB14异常表达与多种肿瘤发生发展相关，并可参与调控肿瘤细胞增殖、迁移及侵袭等恶性生物学过程 [5-6]。
huGRB14人源化小鼠通过基因编辑技术，将小鼠Grb14基因从起始密码子至终止密码子的序列替换为人GRB14基因从起始密码子至终止密码子的序列。该模型可用于高甘油三酯血症、2型糖尿病（T2D）、代谢功能障碍相关的脂肪性肝病（MASLD）等代谢性疾病的机制研究，以及GRB14相关肿瘤发生发展的研究。同时，该模型可用于评估靶向人GRB14的降糖、调脂及抗肿瘤治疗策略的潜在作用，并可作为免疫工具鼠用于制备抗人GRB14特异性单克隆抗体。
参考文献
Gondoin A, Morzyglod L, Desbuquois B, Burnol AF. Contrôle de la signalisation et de l'action de l'insuline par la protéine Grb14 [Control of insulin signalisation and action by the Grb14 protein]. Biol Aujourdhui. 2014;208(2):119-36. French.
Cariou B, Bereziat V, Moncoq K, Kasus-Jacobi A, Perdereau D, Le Marcis V, Burnol AF. Regulation and functional roles of Grb14. Front Biosci. 2004 May 1;9:1626-36.
Holt LJ, Siddle K. Grb10 and Grb14: enigmatic regulators of insulin action--and more? Biochem J. 2005 Jun 1;388(Pt 2):393-406.
Chen Y, Du X, Kuppa A, et al. Genome-wide association meta-analysis identifies 17 loci associated with nonalcoholic fatty liver disease. Nat Genet. 2023;55(10):1640-1650.
Gu CB, Wang C. GRB14: A prognostic biomarker driving tumor progression in gastric cancer through the PI3K/AKT signaling pathway by interacting with COBLL1. Open Life Sci. 2025 Apr 29;20(1):20251084.
Hu H, Feng X, Zou Y, Jia X, Yang H, Luo X. High expression of GRB14 is associated with cancer progression and poor prognosis in gastric cancer. Discov Oncol. 2025 Nov 18;16(1):2117.
构建方案
将小鼠Grb14基因从起始密码子至终止密码子的序列替换为人GRB14基因从起始密码子至终止密码子的序列。
图1. huGRB14小鼠基因编辑打靶示意图。
