hITGA4小鼠

ITGA4基因编码整合素α4亚基，该亚基与整合素β7亚基（ITGB7）结合形成异源二聚体跨膜蛋白α4β7是整合素蛋白家族的重要成员 ^[1,2]。α4β7整合素在多种细胞组织中均有表达，在淋巴结、骨髓、脾脏和血液等免疫组织，以及T淋巴细胞、B淋巴细胞、单核细胞、粒细胞和自然杀伤细胞等多种免疫细胞中呈现高表达状态 ^[3]。α4β7整合素的主要功能为介导细胞黏附与迁移，对免疫细胞的组织归巢和炎症反应起到调控作用。通过与血管细胞黏附分子-1（VCAM-1）和黏膜地址素细胞黏附分子-1（MAdCAM-1）相结合，α4β7能够促进淋巴细胞向炎症组织和肠道淋巴组织迁移 ^[1,2,4]。研究表明，ITGA4基因与多种疾病紧密相连，如炎症性肠病（IBD）、克罗恩病、溃疡性结肠炎和多发性硬化症（MS）等自身免疫性疾病的发生发展都与之相关 ^[1,2,5]。此外，ITGA4在胃癌中的高表达与不良预后、增殖迁移及免疫浸润相关，下调可抑制迁移并促进凋亡 ^[3]。鉴于α4β7整合素在炎症和免疫反应中发挥着关键作用，靶向α4β7整合素已成为治疗炎症性疾病和自身免疫性疾病的重要研究方向。

hITGA4小鼠是通过基因编辑技术构建的人源化模型，将小鼠Itga4基因的2号外显子编码序列及部分2号内含子序列替换为Chimeric ITGA4 CDS-WPRE-BGH pA基因表达元件，保留编码小鼠内源性信号肽的基因序列。hITGA4小鼠可用于炎症性疾病和自身免疫性疾病的病理机制及治疗手段研究，以及ITGA4靶向药物筛选、研发及临床前药效和安全性评价。