hGPC3小鼠

Glypican-3（GPC3）是一种由GPC3基因编码的硫酸乙酰肝素蛋白聚糖（heparan sulfate proteoglycan），通过糖基磷脂酰肌醇（GPI）锚定于细胞膜表面，在胚胎发育过程中广泛表达，而在正常成人肝组织中表达极低或几乎不表达 ^[1-2]。GPC3主要在肝细胞癌（HCC）和肝母细胞瘤等肿瘤组织中高表达，被认为是重要的肿瘤相关抗原 ^[2-4]。GPC3编码蛋白参与Wnt/β-catenin、Hedgehog及YAP等信号通路调控，在肿瘤细胞增殖、迁移、侵袭及肿瘤微环境调节中发挥重要作用 ^[1,3]。研究表明，GPC3异常表达与肝细胞癌的不良预后、肿瘤转移及复发密切相关 ^[4]。此外，Gpc3基因缺失或突变可导致新生鼠致死、胚胎过度生长以及肾囊肿等表型 ^[5]。由于其在正常成人组织中的低表达特性以及在肝癌中的高特异性表达，GPC3已成为肝癌靶向治疗和肿瘤免疫治疗的重要靶点，目前已有多种针对GPC3的CAR-T、CAR-NK、单克隆抗体、双特异性抗体及抗体偶联药物（ADC）用于肿瘤免疫治疗药物研发 ^[1,3-4,6]。

hGPC3小鼠是将小鼠Gpc3基因1号外显子部分序列替换为Kozak-Human GPC3 CDS-3′UTR of Mouse Gpc3-WPRE-BGH pA表达元件构建的人源化模型。该模型可用于GPC3靶向CAR-T/CAR-NK细胞治疗、单克隆抗体、双特异性抗体及ADC药物的体内药效与安全性评价，同时适用于肝细胞癌发生发展机制、肿瘤免疫微环境及联合治疗策略等相关研究。