hCDH17小鼠

复苏/繁育服务
产品名称

hCDH17

产品编号

C002045

品系全称

C57BL/6NCya-Cdh17tm1(hCDH17)/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: hCDH17 mice (Catalog C002045) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
小计:
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肿瘤靶点人源化动物模型

基本信息

应用领域

基因
CDH17
基因别称
HPT1,CDH16,HPT-1
染色体号
Chr 8 (Human)

品系介绍

CDH17(Cadherin 17)是一种由CDH17基因编码的钙黏蛋白超家族成员,又称肝肠钙黏蛋白(liver-intestine cadherin,LI-cadherin),主要表达于小肠、结肠等消化道上皮细胞,在细胞黏附、上皮屏障维持及肠道组织稳态中发挥重要作用 [1-2]。研究表明,CDH17在胃癌、结直肠癌、胰腺癌及肝细胞癌等多种消化道肿瘤中异常高表达,并与肿瘤增殖、侵袭、转移及不良预后密切相关,因此被认为是潜在的肿瘤相关治疗靶点 [2-4]。目前,针对CDH17的单克隆抗体、抗体偶联药物(ADC)以及CAR-T/CAR-NK细胞治疗等相关研究,已被用于探索其在消化道肿瘤靶向治疗中的应用潜力 [3-5]
hCDH17小鼠是通过基因编辑技术构建的人源化模型,将小鼠Cdh17基因3号外显子第28位氨基酸至部分3号内含子的序列替换为成熟嵌合型CDH17编码序列(CDS)及小鼠Cdh17基因3'非翻译区(3'UTR)序列,小鼠信号肽予以保留。该模型可用于CDH17靶向单克隆抗体、ADC药物及CAR-T/CAR-NK细胞治疗的体内药效与安全性评价,同时适用于消化道肿瘤发生发展机制、肿瘤免疫微环境及联合治疗策略等研究。
参考文献
Berndorff D, Gessner R, Kreft B, et al. Liver-intestine cadherin: molecular cloning and characterization of a novel Ca(2+)-dependent cell adhesion molecule expressed in liver and intestine. J Cell Biol. 1994, 125(6):1353-1369.
Wang J, Yu JC, Kang WM, et al. The predictive effect of cadherin-17 on lymph node micrometastasis in pN0 gastric cancer. Ann Surg Oncol. 2012, 19(5):1529-1534.
Bartolomé RA, Barderas R, Torres S, et al. Cadherin-17 interacts with α2β1 integrin to regulate cell proliferation and adhesion in colorectal cancer cells causing liver metastasis. Oncogene. 2014, 33(13):1658-1669.
Su MC, Yuan RH, Lin CY, et al. Cadherin-17 is a useful diagnostic marker for adenocarcinomas of the digestive system. Mod Pathol. 2008, 21(11):1379-1386.
Senoo A, Hagiwara S, Wang L, et al. Development of anti-CDH17 antibody-drug conjugate for gastrointestinal cancers. Mol Cancer Ther. 2021, 20(12):2320-2331.

构建方案

将小鼠Cdh17基因3号外显子第28位氨基酸至部分3号内含子的序列替换为成熟嵌合型CDH17编码序列(CDS)及小鼠Cdh17基因3'非翻译区(3'UTR)序列,小鼠信号肽予以保留。
*成熟嵌合型CDH17编码序列(CDS):人源CDH17胞外结构域-小鼠Cdh17跨膜及胞内结构域。
图1. hCDH17小鼠基因编辑打靶示意图。