huCCL1(BALB/c)小鼠

复苏/繁育服务
产品名称

huCCL1(BALB/c)

产品编号

C001989

品系全称

BALB/cAnCya-Ccl1tm1(hCCL1)/Cya

品系背景

BALB/cAnCya

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: huCCL1(BALB/c) mice (Catalog C001989) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
小计:
询价
HUGO-GT人源化动物模型
肿瘤靶点人源化动物模型
免疫靶点人源化动物模型

基本信息

应用领域

基因
CCL1
基因别称
P500,SISe,TCA3,I-309,SCYA1
染色体号
Chr 17 (Human)
MGI ID

品系介绍

C-C基序趋化因子1(C-C motif chemokine ligand 1,CCL1),又称I-309,是一种主要由活化T细胞、单核细胞及内皮细胞分泌的小分子趋化因子,属于CC趋化因子家族成员,在Th2型免疫应答及调节性T细胞(Treg)趋化募集中发挥关键调控作用 [1]。CCL1通过与其特异性受体CCR8(C-C chemokine receptor type 8)结合,可介导Th2细胞和Treg向炎症部位及肿瘤微环境定向迁移,促进免疫抑制性肿瘤微环境(TME)的形成,同时参与过敏性炎症反应、自身免疫病及移植物抗宿主病(GvHD)的免疫调节 [2-3]。该基因位于人类17号染色体(17q12),与多种实体瘤免疫逃逸、Th2型过敏性疾病及炎症性肠病(IBD)的发生发展密切相关,靶向CCL1-CCR8信号轴已成为肿瘤免疫治疗、过敏性疾病及自身免疫病药物开发的重要策略 [4-5]
huCCL1(BALB/c)小鼠是通过基因编辑技术构建的人源化模型,将小鼠内源Ccl1基因从起始密码子至终止密码子的序列替换为人CCL1基因的对应序列。该模型可用于CCL1靶向抗体、CAR-T/CAR-NK细胞等药物的药效与安全性评价,以及肿瘤免疫、Th2/Treg免疫调控、过敏性疾病和自身免疫性疾病等相关研究。
参考文献
Miller MD, Krangel MS. The human cytokine I-309 is a monocyte chemoattractant. Proc Natl Acad Sci USA, 1992; 89(7): 2950–2954.
Tiffany HL, Lautens LL, Gao JL, et al. Identification of CCR8: a human monocyte and thymus receptor for the CC chemokine I-309. J Exp Med, 1997; 186(1): 165–170.
Zingoni A, Soto H, Hedrick JA, et al. The chemokine receptor CCR8 is preferentially expressed in Th2 but not Th1 cells. J Immunol, 1998; 161(2): 547–551.
Haque NS, Fallon JT, Pan JJ, et al. Chemokine receptor-8 (CCR8) mediates human vascular smooth muscle cell chemotaxis and metalloproteinase-2 secretion. Blood, 2004; 103(4): 1296–1304.
Eruslanov EB, Bhojnagarwala PS, Quatromoni JG, et al. Tumor-associated neutrophils stimulate T cell responses in early-stage human lung cancer. J Clin Invest, 2014; 124(12): 5466–5480.

构建方案

将小鼠内源性Ccl1基因从起始密码子至终止密码子的序列替换为人CCL1基因从起始密码子至终止密码子的序列。
图1. huCCL1(BALB/c)小鼠基因编辑策略。