B6-hSEZ6小鼠

SEZ6基因主要编码癫痫相关同源蛋白 6（SEZ6），该蛋白属于 I 型跨膜细胞表面糖蛋白，为 N-糖基化蛋白，其胞外域包含 5 个短共有重复序列（SCR）/ sushi 结构域以及 2~3 个补体蛋白亚单位 C1r/C1s、尿激酶型纤溶酶原激活物受体相关蛋白（CUB）结构域 ^[1]。在正常成年组织中，该基因的表达具有高度限制性，其转录本几乎仅存在于中枢神经系统（CNS），尤以神经元（如大脑皮层、海马体神经元）中表达水平较高，而在睾丸及部分胃肠道组织中呈低表达状态。SEZ6 蛋白参与调控神经元的发育与功能，具体作用包括调节树突的延伸与分支、维持突触可塑性；此外，该蛋白不仅可作为红藻氨酸受体（KAR）的新型转运蛋白，还能通过抑制 C3 转化酶发挥补体调节因子的功能 ^[2]。与Sez6基因异常相关的疾病涵盖神经发育障碍与精神疾病，例如癫痫（尤其是热性惊厥）、精神分裂症及阿尔茨海默病。值得注意的是，在多种高级别神经内分泌恶性肿瘤（如小细胞肺癌、甲状腺髓样癌）中均检测到 SEZ6 蛋白的过表达，这使其成为肿瘤领域潜在的新型治疗靶点 ^[1]。

B6-hSEZ6小鼠是通过基因编辑技术构建的人源化模型，将小鼠Sez6基因的p.20至3号内含子的部分序列替换为Human-Mouse chimeric CDS (Human SEZ6 Extracellular + Mouse Sez6 Intracellular)-3'UTR of Mouse Sez6-WPRE-BGH pA基因表达元件，同时保留了鼠源信号肽。该模型可用于阿尔茨海默病（AD）、癫痫和精神分裂症等神经发育障碍与精神疾病及部分癌症的病理机制和相关治疗手段的研发，以及SEZ6靶向药物的筛选、研发与临床前评价。