B6-hCCR8小鼠

CCR8基因编码的CC趋化因子受体8型（CCR8）是一种分子量为41kDa的G蛋白偶联受体，具有七个跨膜结构域。该蛋白作为趋化因子CCL1（亦称I-309）的受体，主要参与免疫细胞迁移（尤其是胸腺细胞凋亡过程）及多种免疫细胞的定向迁移。CCR8在胸腺组织中表达显著，同时高表达于CD4+记忆性T淋巴细胞亚群（包括Th2效应T细胞与调节性T细胞）、自然杀伤T细胞、巨噬细胞、单核细胞以及单核细胞来源的树突状细胞 ^[1]。该受体在炎症环境中具有重要功能，可介导免疫细胞向炎症或感染部位定向迁移，例如哮喘患者的肺部病变区域和特应性皮炎患者的皮肤病灶 ^[2]。由于CCR8能促进Th2型免疫应答，其表达异常与过敏性疾病（如哮喘和特应性皮炎）密切相关；在肿瘤微环境中，CCR8高表达于肿瘤浸润性调节性T细胞，通过形成免疫抑制性微环境参与多种恶性肿瘤（包括恶性黑色素瘤、肝细胞癌和皮肤T细胞淋巴瘤）的发病机制；此外，该受体还与慢性阻塞性肺疾病（COPD）和多发性硬化（MS）等慢性炎症性疾病存在潜在关联 ^[3]。值得注意的是，CCR8还可作为HIV-1病毒感染的辅助受体参与病毒感染过程 ^[4]。

B6-hCCR8小鼠是通过将小鼠内源性Ccr8基因的编码序列原位替换为人源CCR8基因的编码序列所构建的人源化模型。B6-hCCR8小鼠可用于过敏性疾病、多种恶性肿瘤、慢性炎症性疾病和HIV-1病毒感染等发病机制的研究，以及CCR8靶向药物的筛选、研发和安全性评价。