B6-hFBN1小鼠

马凡综合征（Marfan syndrome，MFS）是一种常染色体显性遗传的系统性结缔组织疾病，患病率为1/3,000～1/5,000，不受种族或地理位置的影响。患者通常四肢、手指、脚趾细长不匀称，身高明显超出常人。该疾病在临床上有多种表现形式，最危及生命的临床表现与心血管并发症有关，包括二尖瓣脱垂、主动脉瓣关闭不全、主动脉根部扩张和主动脉夹层。这种结缔组织疾病会影响人体的多个器官系统，包括骨骼、肺、眼、中枢神经和心血管系统 ^[1]。FBN1基因是MFS的致病基因。FBN1基因编码原纤维蛋白-1，该结缔组织蛋白作为细胞外基质成分为细胞提供结构支持，赋予结缔组织弹性和强度。FBN1基因突变可引起一系列Ⅰ型纤维蛋白病，包括马凡综合征（MFS）、显性Weill-Marchesani综合征、硬皮病。

现阶段马凡综合征（MFS）的治疗思路以预防性治疗及对症治疗为主，基因治疗作为“预防和对症”兼顾的潜力疗法有望成为下一个爆发的研究领域。已有研究证实，利用基因编辑技术可纠正患者来源的人诱导多能干细胞（induced pluripotent stem cells，iPSCs）的基因突变 ^[2-3]，为开发高效精准的MFS基因疗法迈出了“第一步”。紧随其后的体内动物实验是临床前研究中不可缺少的一环，基于小核酸、CRISPR基因编辑技术等的MFS疗法均作用于人源FBN1基因，为了更全面地适应药物管线的多种靶向位点，全人源化动物模型的开发有其突出的科学性和适变性，有助于推动靶向FBN1基因的潜在治疗方法加速迈入临床试验阶段。

B6-hFBN1小鼠是Fbn1基因人源化模型，在保留鼠信号肽的基础上将小鼠Fbn1基因序列（含3'UTR）原位替换为人源FBN1基因的对应序列。该模型可用于马凡综合征（MFS）、显性Weill-Marchesani综合征、硬皮病等致病机制和治疗药物的临床前研究。此外，基于自主研发的TurboKnockout融合BAC重组的技术创新，赛业生物还可提供基于该模型构建的热门点突变疾病模型，也可针对不同突变提供定制服务，以满足广大研发人员的实验需求。