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B6-hIL1A小鼠

复苏/繁育服务
产品名称

B6-hIL1A

产品编号

C001717

品系全称

C57BL/6NCya-Il1atm1(hIL1A)/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: B6-hIL1A mice (Catalog C001717) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
小计:
询价
HUGO-GT人源化动物模型
肿瘤靶点人源化动物模型
免疫靶点人源化动物模型
细胞因子人源化动物模型

基本信息

应用领域

基因
基因别称
IL1,IL-1A,IL1F1,IL1-ALPHA,IL-1 alpha
NCBI ID
染色体号
Chr 2
MGI ID

品系介绍

白细胞介素-1α(IL-1α)是由IL1A基因编码的多效性细胞因子,作为先天免疫系统与炎症反应的核心调控分子,其通过介导宿主防御应答和组织修复机制在生理与病理过程中发挥双重作用 [1]。该细胞因子主要由单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞及屏障上皮细胞在应对细胞应激、机械损伤或模式识别受体(PRR)感知病原相关分子模式(PAMP)时合成,其生物学活性呈现独特的双相特征:前体形式可在胞内直接参与基因转录调控,而经钙离子依赖性非经典分泌途径释放的成熟形式则通过与IL-1受体1型结合,激活髓样分化因子88(MyD88)介导的NF-κB和MAPK信号级联反应,进而诱导发热反应、肝细胞急性期蛋白合成、血管内皮黏附分子表达以及中性粒细胞/淋巴细胞趋化因子分泌等多层次炎症效应 [2]。尽管IL-1α对宿主防御和组织修复至关重要,但其表达和信号传导的失调与多种慢性炎症性疾病和自身免疫性疾病的发病机制密切相关,包括类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、慢性牙周炎,以及可能的骨关节炎和某些癌症,这突显了其作为潜在治疗靶点的重要性 [3]
B6-hIL1A小鼠是通过将小鼠Il1a基因序列及3’UTR区域原位替换为人类IL1A基因的对应序列所构建的人源化模型。B6-hIL1A小鼠可用于类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、慢性牙周炎、阿尔茨海默病(AD)和相关血管性痴呆、糖尿病、系统性硬化症、自身免疫性脑脊髓炎和脑梗塞等疾病研究,以及IL1A靶向药物的筛选、研发和安全性评价。
参考文献
Galozzi P, Bindoli S, Doria A, Sfriso P. The revisited role of interleukin-1 alpha and beta in autoimmune and inflammatory disorders and in comorbidities. Autoimmun Rev. 2021 Apr;20(4):102785.
Dinarello CA. Overview of the IL-1 family in innate inflammation and acquired immunity. Immunol Rev. 2018 Jan;281(1):8-27.
Calabrese L, Fiocco Z, Satoh TK, Peris K, French LE. Therapeutic potential of targeting interleukin-1 family cytokines in chronic inflammatory skin diseases. Br J Dermatol. 2022 Jun;186(6):925-941.

构建方案

图1. B6-hIL1A小鼠基因编辑打靶示意图。将小鼠Il1a基因从ATG起始密码子到3’UTR的序列替换为人源IL1A基因从ATG起始密码子到3’UTR的序列。