B6-hTFRC/hDMD (E8-30)小鼠

Transferrin receptor（TFRC）基因编码转铁蛋白受体1（TFR1），该蛋白在大多数正常细胞中的表达量较低，但在高增殖率的细胞中（如基底表皮、肠上皮和某些活化的免疫细胞）表达量会增加。此外，构成血脑屏障的脑毛细血管内皮细胞也高水平表达该受体 ^[1]。TFR1在维持铁代谢和平衡中发挥关键作用，通过转铁蛋白（Tf）循环，促进受体介导的与血清Tf结合的铁内吞，从而促进铁的吸收 ^[2]。细胞铁缺乏可导致细胞凋亡，而细胞癌变需要大量铁来维持增殖，通过铁过量促进肿瘤进展。TFR1在许多肿瘤中的高表达使其成为潜在的肿瘤标志物，被用于开发靶向抑制肿瘤生长和转移的疗法 ^[1]。此外，TFR1还与贫血和铁代谢障碍等疾病有关。研究表明，心肌细胞中TFR1的高表达与心肌炎患者的炎症加重相关 ^[3]。目前，针对TFR1的多种临床药物正在研发中，包括反义寡核苷酸（ASO）、抗体药物、抗体核酸偶联药物等，适用于癌症、贫血及神经退行性疾病等多种疾病。研究表明，通过TFR1提高抗体跨越血脑屏障的转运能力，与抗β-淀粉样肽单抗结合形成特异性复合抗体，可提高阿尔茨海默病患者的治疗效果 ^[4-5]。随着相关研究的深入，TFR1有望成为多种疾病临床治疗的有效靶标以及跨血脑屏障（BBB）药物递送的协同靶点。

杜氏肌营养不良症（DMD）是一种严重、进展性且致残的X连锁隐性遗传疾病，主要特征为肌肉萎缩。该疾病导致运动障碍，最终需要辅助通气，并常引起过早死亡。DMD的主要原因是编码肌营养不良蛋白（Dystrophin）的DMD基因突变，这些突变导致肌肉组织中肌营养不良蛋白的减少或缺失，进而引发肌肉萎缩及一系列并发症 ^[6]。肌营养不良蛋白的缺失会导致肌肉膜内肌营养不良蛋白相关蛋白复合物（DAPC）的分解，破坏肌动蛋白与细胞外基质之间的相互作用，使肌肉更易受损。这种易感性导致肌肉组织和功能的逐渐丧失，并可能引发心肌病 ^[7]。研究人员在DMD患者中已发现数千种不同的DMD基因突变，其中缺失突变约占60%–70%，重复突变占5%–15%。这些突变主要集中在DMD基因的热点区域，分别位于45-55号外显子（47%）和3-9号外显子（7%） ^[6]。

B6-hTFRC/hDMD(E8-30)小鼠是通过将B6-hTFRC(CDS)小鼠（产品编号：C001584）与B6-hDMD(E8-30)小鼠（产品编号：I001224）交配获得的人源化模型，可用于铁代谢疾病、杜氏肌营养不良症（DMD）、神经退行性疾病、肿瘤发生发展的研究，助力TFRC/DMD靶向药物的研发和临床前药理药效评估。