B6-hLPA (CKI) /Alb-cre小鼠

脂蛋白(a)（LP(a)）是一种类似于低密度脂蛋白（LDL）的颗粒，被认为是动脉粥样硬化、冠心病、中风等心血管疾病（CVD）的风险因素之一 ^[1]。其大小和脂质含量与LDL相似，同时含有载脂蛋白ApoB-100。不同于LDL的是，LP(a)还含有一个可变长度的载脂蛋白(a)（Apo(a)），通过单一的二硫键与ApoB-100共价结合。LP(a)在全身脂质运输中发挥着重要的作用，可以引导炎症细胞进入血管壁，导致平滑肌细胞增殖。此外，它还参与伤口愈合和组织修复，与血管壁和细胞外基质的成分相互作用 ^[2]。然而，LP(a)也可通过附着在动脉壁上导致动脉狭窄，加速血凝块的形成，从而引发一系列病变，与冠心病、心血管疾病、动脉粥样硬化、血栓形成和中风等疾病相关 ^[3]。LP(a)的血浆浓度与遗传因素密切相关，主要受LPA基因的调控，因此LPA基因是心血管疾病治疗的一个重要潜在靶点。LPA基因编码一种丝氨酸蛋白酶，可抑制组织型纤溶酶原激活剂Ⅰ的活性。该蛋白经蛋白水解产生的片段可附着在动脉粥样硬化病灶上，促进血栓形成。LPA基因在人类和非人灵长类动物中都有表达，但在小鼠中不表达。构建表达人源LPA基因的小鼠模型对降脂药物的研发、筛选和临床前评价具有重要意义，可推动心血管疾病新型疗法的研发进程。目前已有多种针对LPA基因转录速率的新型疗法正在开发中，药物类型涉及小干扰RNA（siRNA）和反义寡核苷酸（ASO） ^[4]。

本品系是将B6-hLPA(CKI)小鼠（产品编号：C001521，条件性表达人LPA基因小鼠）与Alb-Cre小鼠（肝脏特异性Cre表达小鼠）交配而获得的在肝脏中特异性过表达人源LPA基因的小鼠。B6-hLPA(CKI)/Alb-cre小鼠可用于研究LPA基因与高血脂及相关心血管疾病之间的关系。此外，赛业生物还研发了由Alb启动子调控的非诱导型LPA基因人源化模型（产品编号：C001542），该模型可自主表达人源化LPA基因，具有较好的遗传性。但其体内的LPA蛋白表达水平低于本品系。因此，建议根据不同研究中对LPA蛋白表达水平和遗传特性的实际要求，选择合适的小鼠品系。