B6-hCFTR*F508del小鼠

囊性纤维化跨膜传导调节因子（CFTR）是一种重要的跨膜蛋白，在维持人体多种器官（如肺、胰腺、汗腺等）的盐分和水分平衡中起关键作用。CFTR蛋白的主要功能是作为氯离子通道，调节氯离子和碳酸氢盐离子通过上皮细胞膜的运输，从而维持组织液体平衡和pH值。这一过程依赖于ATP水解，并能调控其他离子通道和运输蛋白的活性 ^[1-2]。CFTR基因的突变可导致氯离子通道功能异常，引发包括囊性纤维化（Cystic Fibrosis, CF）在内的一系列疾病。囊性纤维化是高加索人群中最常见的致死性遗传病，发病率约为1/2,500至1/1,800，全球目前有近9万人患病 ^[3-4]。该病的典型特征是肺部黏液异常增稠，引发频繁的呼吸道感染、胰腺功能不全及男性不育（通常与输精管阻塞相关）。F508del（ΔF508）突变是囊性纤维化中最常见的致病突变，约80%的患者至少携带一个含该突变的等位基因，其中约40%为纯合突变 ^[5]。该突变会导致CFTR蛋白的第一个核苷酸结合域（NBD1）缺失一个苯丙氨酸（F508），引发蛋白错误折叠及内质网介导的降解，导致CFTR蛋白无法到达细胞膜，进而影响氯离子通道功能并引发慢性肺部症状 ^[6-7]。目前，囊性纤维化的治疗主要集中在通过CFTR调节剂修复突变CFTR蛋白功能。CFTR调节剂分为增强剂（提升CFTR功能）和校正剂（促进错误折叠的CFTR蛋白定位至细胞膜）。代表性药物包括依伐卡托（Ivacaftor）、鲁马卡托（Lumacaftor），以及三联疗法Kaftrio（Elexacaftor-Tezacaftor-Ivacaftor） ^[8]。

本品系通过在小鼠Cftr基因人源化模型（产品编号：I001132）基础上引入F508del突变构建，是一种人源化疾病模型。突变的引入使小鼠表现出囊性纤维化相关的疾病特征，适用于囊性纤维化（CF）机制研究以及靶向CFTR F508del疗法的筛选、开发和评估。该品系在3周龄后需要通过肠道清洁剂喂养以维持小鼠生存。此外，基于自主研发的TurboKnockout融合BAC重组的技术创新，赛业生物可提供基于CFTR人源化模型构建的其他点突变疾病模型，也可针对不同点突变提供定制服务，以满足广大研发人员关于囊性纤维化疾病的药效学等实验需求。