B6-hIL6ST小鼠

IL6ST基因（亦称gp130）编码一种重要的信号转导蛋白，是多种细胞因子受体复合物的关键组分，包括白细胞介素-6（IL-6）、白血病抑制因子（LIF）、睫状神经营养因子（CNTF）和抑瘤素M（OSM） ^[1]。该蛋白在全身广泛表达，分布于脑、心、胸腺、脾、肾、肺、肝及子宫内膜等组织，通过介导免疫应答、造血调控、痛觉调节、骨代谢和胚胎发育等信号通路发挥关键作用。其功能机制依赖于细胞因子诱导的同源二聚化，进而激活JAK-MAPK和JAK-STAT3等下游信号通路，调控细胞增殖、分化与存活 ^[2]。IL6ST基因的异常调控或突变与多种疾病相关，尤其与高IgE综合征（如4型常染色体隐性/显性遗传的高IgE反复感染综合征）密切相关，并参与类风湿关节炎、多发性硬化、克罗恩病、炎症性肠病、乳腺癌及子宫内膜异位症等疾病的发生发展 ^[3-4]。

B6-hIL6ST小鼠是通过将小鼠Il6st基因部分胞外结构域替换为人源IL6ST基因部分胞外结构域，同时保留小鼠自身的信号肽、跨膜区及其余胞内结构域所构建的人源化模型。B6-hIL6ST小鼠可用于炎症和自身免疫疾病、肿瘤发生发展及抗肿瘤药物研究，以及IL6ST靶向药物的筛选、研发和安全性评价。